TRIM3通过促进PD-L1的泛素化及其降解来抑制非小细胞肺癌的肿瘤进展

《Annals of Surgical Oncology》：TRIM3 Suppresses Tumor Progression in Non-small-Cell Lung Cancer by Promoting PD-L1 Ubiquitination and Degradation

TRIM3低表达与非小细胞肺癌（NSCLC）免疫微环境关联性研究，通过RT-qPCR、CCK-8、EdU及共培养实验证实TRIM3过表达抑制肿瘤细胞增殖并增强CD8+ T细胞杀伤活性，同时通过泛素化降解PD-L1抑制肿瘤生长，揭示TRIM3调控PD-L1稳定性的肿瘤抑制机制。

　　

摘要

目的

我们的研究目的是探讨TRIM3的表达及其在非小细胞肺癌（NSCLC）免疫微环境中的作用。

材料与方法

通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测NSCLC组织和细胞中的TRIM3水平。在TRIM3表达干扰下，使用CCK-8和EdU方法评估肺癌细胞的存活率和增殖情况。同时，将CD8+ T细胞与肺癌细胞共培养，并利用乳酸脱氢酶细胞毒性检测 kit 测定其对肺癌细胞的毒性。还在皮下肿瘤异种移植模型中研究了TRIM3在体内调节肿瘤生长中的作用。通过免疫沉淀结合Western blotting分析方法，探讨了TRIM3与程序性细胞死亡配体1（PD-L1）之间的蛋白相互作用。

结果

根据GEPIA分析，肺癌组织中的TRIM3信使RNA水平显著低于邻近的正常肺组织。在收集的NSCLC组织和肺癌细胞中，TRIM3的信使RNA和蛋白质水平均表达较低。CCK-8和EdU实验结果显示，高表达TRIM3的A549和H1299细胞的存活率显著受到抑制。TRIM3过表达可增强CD8+ T细胞对肺癌细胞的毒性并抑制肿瘤生长。TRIM3过表达还能上调PD-L1的泛素化水平，降低PD-L1的稳定性。

结论

本研究表明，TRIM3作为一种肿瘤抑制因子，可通过降解PD-L1来抑制NSCLC的肿瘤发生，为NSCLC的治疗提供了新的策略。