转移性ER阳性乳腺癌中的Rb表达：对精准肿瘤学的意义

《Breast Cancer Research and Treatment》：Rb expression in metastatic ER-positive breast cancer: implications for precision oncology

本研究分析50例ER阳性转移性乳腺癌中Rb蛋白缺失情况，发现20%病例存在缺失（部分8%或完全12%），与p16阳性及神经内分泌特征相关。NGS检测到2例RB1突变（33%）。Rb IHC联合p16可作为快速、经济的检测手段，辅助个性化治疗策略制定。

　　

摘要

目的

视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）是细胞周期的关键调节因子，其功能丧失会导致对CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）产生耐药性，而CDK4/6抑制剂是雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌（mBC）的标准一线治疗方法。因此，识别Rb缺陷的mBC对于实现最佳的个性化乳腺癌管理至关重要。本研究旨在通过免疫组化（IHC）确定ER+ mBC中Rb缺失的患病率，并评估其与RB1基因失活之间的相关性。

方法

我们对50例连续的ER阳性mBC进行了Rb免疫组化检测，并分析了其组织病理学和临床特征。在部分Rb缺陷病例中进行了p16免疫组化检测。此外，还对38例mBC进行了基于MSK-IMPACT的靶向下一代肿瘤-正常测序（NGS）数据的回顾性分析。

结果

在50例mBC中，有20%（10/50）存在Rb缺失，其中部分缺失（8%，4/50）或完全缺失（12%，6/50）。在所有可评估的病例中（100%，9/9），Rb缺失与p16阳性相关。在40%（4/10）的Rb缺失mBC中观察到了神经内分泌（NE）特征。6例Rb缺陷病例的MSK-IMPACT数据显示，其中2例（33%）存在致病性的RB1基因突变。在Rb表达正常的肿瘤中（80%，40/50），均未发现RB1基因突变或NE特征。值得注意的是，有1例mBC在CDK4/6抑制剂治疗期间病情进展，同时出现了Rb缺失和NE表型的获得。

结论

通过Rb免疫组化可以可靠地检测mBC中的Rb缺失，尤其是结合p16检测结果时，这种方法能够快速且经济高效地评估Rb的状态。这种方法可能发现传统方法（如下一代测序）未能发现的Rb缺陷肿瘤，并有助于指导mBC患者的个性化治疗策略。