申孚注射液在脓毒性休克患者中的疗效与安全性：一项基于网络药理学的随机对照开放标签试验及机制解析

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Efficacy and Safety of Shenfu Injection in Patients with Septic Shock: A Randomized Controlled Open-Label Trial with Network Pharmacology-Based Mechanistic Insights

神府注射剂联合标准治疗可显著降低脓毒症休克患者7天死亡率，改善血流动力学和心肌功能指标，28天总死亡率无统计学差异，网络药理学提示其可能通过调控IL-17、TNF及PI3K-Akt等炎症通路发挥作用。

　　

摘要

目的

通过随机对照试验评估申福注射液（SFI）治疗脓毒性休克的临床疗效，并利用网络药理学探索其作用机制。

方法

2022年11月3日至2025年5月4日期间，进行了一项前瞻性、单中心、随机、开放标签、平行对照的临床试验，以评估SFI在122名脓毒性休克患者（动脉血乳酸水平为4.5–7.0 mmol/L）中的有效性和安全性。参与者采用分层区组随机法被随机分配到实验组或对照组。除遵循指南推荐的标准治疗外，治疗组接受SFI（100 mL）与0.9%生理盐水（100 mL）联合治疗，而对照组仅接受0.9%生理盐水（200 mL），两者均通过静脉输注，每天一次，持续7天，随后进行28天的随访。主要结局指标为28天全因死亡率。次要结局指标包括住院时间、重症监护病房（ICU）停留时间、机械通气时间、动脉血乳酸水平、去甲肾上腺素剂量、平均动脉压（MAP）、乳酸清除率、左心室射血分数（LVEF）、肌酸激酶-MB（CK-MB）和肌钙蛋白I（TnI）在第7天的水平。记录并比较了两组之间的不良事件。此外，还进行了基因本体论（Gene Ontology）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析，以阐明其作用机制。

结果

SFI组的28天全因死亡率为41.0%（25/61），而对照组为50.8%（31/61）（P=0.271）。SFI组的7天全因死亡率显著低于对照组（4.9%，3/61 vs 16.4%，10/61；P=0.046）。入院后第7天，SFI组的去甲肾上腺素剂量显著低于对照组[1.48 (1.12, 1.82) vs 2.37 (1.68, 2.80) μ,g·kg^?1·min^?1，P<0.01]。同样，SFI组的乳酸水平也显著低于对照组[3.02 (2.50, 3.33) vs 4.37 (3.78, 4.90) mmol/L]（P<0.01）。此外，SFI组在第7天的乳酸清除率、MAP和LVEF显著高于对照组，而CK-MB和TnI水平显著低于对照组（所有指标P<0.01）。两组之间的不良事件无显著差异（5/59 vs 3/61，P>0.05）。网络药理学分析确定了SFI相关靶点与脓毒性休克相关靶点之间的102个交集基因，这些基因在多种脓毒症相关通路中显著富集，如IL-17、TNF和PI3K-Akt信号通路。

结论

在动脉血乳酸水平为4.5–7.0 mmol/L的脓毒性休克患者中，辅助使用SFI并未显著降低28天全因死亡率。然而，它与7天死亡率显著降低以及第7天血流动力学、代谢和心脏参数的改善相关，且安全性良好。网络药理学分析表明，其潜在机制可能涉及炎症和细胞信号通路的调节。（试验注册号：ChiCTR2200065122）

目的

通过随机对照试验评估申福注射液（SFI）治疗脓毒性休克的临床疗效，并利用网络药理学探索其作用机制。

方法

2022年11月3日至2025年5月4日期间，进行了一项前瞻性、单中心、随机、开放标签、平行对照的临床试验，以评估SFI在122名脓毒性休克患者（动脉血乳酸水平为4.5–7.0 mmol/L）中的有效性和安全性。参与者采用分层区组随机法被随机分配到实验组或对照组。除遵循指南推荐的标准治疗外，治疗组接受SFI（100 mL）与0.9%生理盐水（100 mL）联合治疗，而对照组仅接受0.9%生理盐水（200 mL），两者均通过静脉输注，每天一次，持续7天，随后进行28天的随访。主要结局指标为28天全因死亡率。次要结局指标包括住院时间、重症监护病房（ICU）停留时间、机械通气时间、动脉血乳酸水平、去甲肾上腺素剂量、平均动脉压（MAP）、乳酸清除率、左心室射血分数（LVEF）、肌酸激酶-MB（CK-MB）和肌钙蛋白I（TnI）在第7天的水平。记录并比较了两组之间的不良事件。此外，还进行了基因本体论（Gene Ontology）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析，以阐明其作用机制。

结果

SFI组的28天全因死亡率为41.0%（25/61），而对照组为50.8%（31/61）（P=0.271）。SFI组的7天全因死亡率显著低于对照组（4.9%，3/61 vs 16.4%，10/61；P=0.046）。入院后第7天，SFI组的去甲肾上腺素剂量显著低于对照组[1.48 (1.12, 1.82) vs 2.37 (1.68, 2.80) μ,g·kg^?1·min^?1，P<0.01]。同样，SFI组的乳酸水平也显著低于对照组[3.02 (2.50, 3.33) vs 4.37 (3.78, 4.90) mmol/L]（P<0.01）。此外，SFI组的乳酸清除率、MAP和LVEF显著高于对照组，而CK-MB和TnI水平显著低于对照组（所有指标P<0.01）。两组之间的不良事件无显著差异（5/59 vs 3/61，P>0.05）。网络药理学分析确定了SFI相关靶点与脓毒性休克相关靶点之间的102个交集基因，这些基因在多种脓毒症相关通路中显著富集，如IL-17、TNF和PI3K-Akt信号通路。

结论

在动脉血乳酸水平为4.5–7.0 mmol/L的脓毒性休克患者中，辅助使用SFI并未显著降低28天全因死亡率。然而，它与7天死亡率显著降低以及第7天血流动力学、代谢和心脏参数的改善相关，且安全性良好。网络药理学分析表明，其潜在机制可能涉及炎症和细胞信号通路的调节。（试验注册号：ChiCTR2200065122）