他莫昔芬作为一种治疗干预手段，通过抗炎机制改善丙酸诱导的自闭症模型中的神经行为缺陷

《Neurochemical Research》：Tamoxifen as a Therapeutic Intervention for Neurobehavioral Deficits in a Propionic Acid-Induced Autism Model via Anti-inflammatory Mechanisms

自闭症动物模型中 tamoxifen 神经保护及抗炎机制研究

　　

摘要

本研究旨在评估他莫昔芬在缓解丙酸（PPA）诱导的大鼠自闭症模型中的神经行为缺陷方面的神经保护和抗炎作用。具体而言，该研究考察了他莫昔芬对社交能力、运动能力、神经元完整性以及海马体和小脑炎症的影响。30只雄性Wistar大鼠被分为三组：对照组、PPA+生理盐水组以及PPA+他莫昔芬组。通过腹腔注射PPA来诱发类似自闭症的症状，随后对指定组进行他莫昔芬治疗。社交能力通过三室社交测试进行评估，运动能力通过开放场测试进行测量。通过组织病理学评估（包括GFAP免疫染色和结晶紫染色）来观察脑切片中的星形胶质细胞活性和神经元完整性。此外，还进行了生化分析以测量氧化应激标志物和炎症细胞因子。与他莫昔芬+生理盐水组相比，他莫昔芬显著改善了社交能力和运动功能。组织病理学评估显示他莫昔芬具有保护神经元结构的潜力，表现为浦肯野细胞数量增加和胶质细胞活化减少。生化分析表明，他莫昔芬降低了氧化应激标志物（如丙二醛MDA）和炎症细胞因子（包括TNF-α和iNOS）的水平，同时提高了脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。这些发现表明，他莫昔芬可能对由PPA诱导的自闭症模型相关的神经行为和神经炎症缺陷具有神经保护和抗炎作用。然而，需要进一步的研究来探讨潜在的性别特异性效应，并优化给药策略以扩大其治疗应用范围。