在患有生长抑素受体阳性肿瘤的患者中，使用放射性标记的生长抑素受体拮抗剂与标准肽类受体放射性核素疗法相比，无进展生存期显著延长

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Increased progression free survival with radiolabelled somatostatin receptor antagonist versus standard peptide receptor radionuclide therapy in patients with somatostatin receptor positive tumours

神经内分泌肿瘤（NETs）复用177Lu-DOTA-JR11较DOTA-TOC显著延长中位无进展生存期（14 vs 11个月，P=0.007），疾病控制率从20%提升至67%。主要III级不良反应为淋巴细胞减少和贫血，无四级事件。肿瘤吸收剂量提高近2倍，骨髓比值相当。

　　

摘要

目的

使用[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC或[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE进行的肽受体放射性核素治疗（PRRT）在神经内分泌肿瘤（NETs）中的疗效持续时间有限。生长抑素受体亚型2（SSTR2）拮抗剂[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11可能能够实现更高的肿瘤吸收剂量并增强治疗效果。本研究比较了同一组早期进展的转移性NET患者在接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11重新治疗与之前接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC治疗后的中位无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）。

方法

在这项回顾性的、单中心、同情使用研究中，15名在标准[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC治疗（2-4个周期；每个周期5.6-7.5 GBq）后12个月内病情进展的转移性NET患者接受了重新治疗的PRRT：首先接受1-2个周期的[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC，随后在10±1周的间隔内接受1-2个周期的[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11（每平方米体表面积2 GBq；每个周期2.8-4.8 GBq）。研究终点包括中位PFS、DCR、安全性（CTCAE v5.0标准）和吸收剂量的比较。

结果

在同一组患者中，接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC治疗后的中位PFS为11个月（12个月DCR为20%），而重新接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC + [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11治疗后的中位PFS为14个月（12个月DCR为67%；风险比HR约为0.34，p=0.007）。3级不良事件是可逆的，包括淋巴细胞减少/低白蛋白血症（[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC治疗组）和贫血/淋巴细胞减少（[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11治疗组）；未发生4级及以上的不良事件。[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11的治疗中位吸收剂量（Gy/周期）分别为肿瘤18.5、肾脏2.2和骨髓0.54，而[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TOC分别为12.9、2.0和0.21。两种化合物的肿瘤与骨髓吸收剂量比值相当。

结论

在我们的早期进展NET患者队列中，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11实现了约2倍的肿瘤吸收剂量，并使中位PFS延长了3个月（95%置信区间1.4–10.8）。这些初步发现支持进一步对[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-JR11在NET患者中的疗效进行前瞻性评估。