综述：结直肠癌中的新兴分子机制认识与靶向治疗：从新兴方法到个性化医疗

《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Emerging Molecular Insights and Targeted Therapeutics in Colorectal Cancer: From Emerging Approaches to Personalized Medicine

结直肠癌（CRC）的分子机制涉及基因突变如KRAS、BRAF等，主要分为CIN、MSI和CIMP三种类型，个性化治疗通过靶向药物（如单抗、TKI）和免疫疗法提升疗效并降低毒性。

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第二大原因。近期研究强调了个性化医疗的重要性，即根据患者的肿瘤基因特征来制定治疗方案，从而提高治疗效果并降低毒性。个性化医疗通过实现精准的靶向免疫疗法、改善治疗效果以及早期识别和风险评估来优化疾病管理。在分子层面，CRC 由一系列基因改变驱动，这些改变涉及癌基因、肿瘤抑制基因以及维持基因组完整性的基因。根据这些突变的性质和来源，CRC 通常被分为散发性、家族性和遗传性亚型。该疾病的发病机制主要基于三种分子机制：染色体不稳定（CIN）、微卫星不稳定（MSI）和 CpG 岛甲基化表型（CIMP）。KRAS、BRAF、PIK3CA、PTEN、SMAD2、SMAD4 和 c-MYC 是在 CRC 中频繁发生改变的癌基因和肿瘤抑制基因。这些基因会影响肿瘤生物学特性和临床结果，因此可作为有用的生物标志物。除了蛋白质编码基因的变化外，非编码 RNA（ncRNAs）的失调也与结直肠癌的发生有关，为早期检测和预后评估提供了新的方法。在治疗方面，取得的进展包括整合针对血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）通路的单克隆抗体。最近，靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂和下一代生物制剂）的研发旨在提高治疗效果同时减少全身毒性。本综述重点介绍了针对 CRC 的靶向和个性化治疗策略，强调了低毒性的治疗方案、重要的临床试验结果、当前面临的挑战以及个性化医疗领域的潜在未来发展方向。

图形摘要

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第二大原因。近期研究强调了个性化医疗的重要性，即根据患者的肿瘤基因特征来制定治疗方案，从而提高治疗效果并降低毒性。个性化医疗通过实现精准的靶向免疫疗法、改善治疗效果以及早期识别和风险评估来优化疾病管理。在分子层面，CRC 由一系列基因改变驱动，这些改变涉及癌基因、肿瘤抑制基因以及维持基因组完整性的基因。根据这些突变的性质和来源，CRC 通常被分为散发性、家族性和遗传性亚型。该疾病的发病机制主要基于三种分子机制：染色体不稳定（CIN）、微卫星不稳定（MSI）和 CpG 岛甲基化表型（CIMP）。KRAS、BRAF、PIK3CA、PTEN、SMAD2、SMAD4 和 c-MYC 是在 CRC 中频繁发生改变的癌基因和肿瘤抑制基因。这些基因会影响肿瘤生物学特性和临床结果，因此可作为有用的生物标志物。除了蛋白质编码基因的变化外，非编码 RNA（ncRNAs）的失调也与结直肠癌的发生有关，为早期检测和预后评估提供了新的方法。在治疗方面，取得的进展包括整合针对血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）通路的单克隆抗体。最近，靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂和下一代生物制剂）的研发旨在提高治疗效果同时减少全身毒性。本综述重点介绍了针对 CRC 的靶向和个性化治疗策略，强调了低毒性的治疗方案、重要的临床试验结果、当前面临的挑战以及个性化医疗领域的潜在未来发展方向。

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