《Journal of Affective Disorders》：The role of therapeutic alliance in psilocybin treatment for treatment-resistant depression: A post hoc path analysis
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治疗联盟与致幻体验对难治性抑郁症患者单次25mg psilocybin疗效的影响分析，采用路径分析发现致幻体验的海洋性无界性、视觉重构化等维度与MADRS评分改善呈显著负相关（β=-0.508至-0.516），而治疗联盟仅通过视觉重构化产生间接效应（β=-0.15）。研究证实致幻体验是更直接的临床效应驱动因素，治疗联盟作用有限。
作者名单：盖伊·M·古德温（Guy M. Goodwin）、斯科特·T·阿伦森（Scott T. Aaronson）、奥斯卡·阿尔瓦雷斯（Oscar Alvarez）、罗宾·卡哈特-哈里斯（Robin Carhart-Harris）、梅根·克罗尔（Megan Croal）、大卫·费费尔（David Feifel）、大卫·J·赫勒斯坦（David J. Hellerstein）、穆罕默德·I·侯赛因（Muhammad I. Husain）、约翰·R·凯利（John R. Kelly）、纳米克·基尔利奇（Namik Kirlic）、拉斯穆斯·W·利希特（Rasmus W. Licht）、林赛·马伍德（Lindsey Marwood）、阿尼亚·诺瓦科夫斯卡（Ania Nowakowska）、托马斯·帕莱尼切克（Tomá? Pálení?ek）、迪米特里斯·雷潘蒂斯（Dimitris Repantis）、罗伯特·A·斯科弗斯（Robert A. Schoevers）、霍莉·西蒙斯（Hollie Simmons）、贾伊尔·C·索亚雷斯（Jair C. Soares）、梅滕·索默斯（Metten Somers）、乔伊斯·蔡（Joyce Tsai）、叶卡捷琳娜·马利耶夫斯卡娅（Ekaterina Malievskaia）
Compass Pathfinder有限公司（Compass Pathways Plc的子公司），英国伦敦
摘要 方法 本研究使用相关分析和路径分析，探讨了治疗联盟（治疗关系评估量表-患者版本；STAR-P）、迷幻体验（五维意识改变状态问卷和情感突破清单；5D-ASC和EBI）与临床结果（蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评分量表；MADRS）之间的关系，研究对象为接受25毫克裸盖菇素治疗且伴有监测和支持的难治性抑郁症患者（n=79人）。
结果 从基线到第3周的MADRS评分变化与治疗联盟的相关性较弱（-0.178），而与迷幻体验的相关性更强：EBI（-0.637）、海洋无边界感（-0.508）和视觉重构（-0.516）。路径分析显示，治疗联盟对第3周MADRS评分没有显著的直接影响，但对迷幻体验有显著影响（海洋无边界感（β=0.28）、视觉重构（β=0.27）和听觉改变（β=0.25）。治疗联盟对临床结果的唯一间接影响通过视觉重构达到显著水平（β=-0.15）。迷幻体验（EBI=-0.59）、海洋无边界感（β=-0.53）、视觉重构（β=-0.54）和听觉改变（β=-0.24）对临床结果的影响更为显著。
结论 治疗联盟似乎促进了迷幻体验的发展，而这些体验又对临床结果产生了显著的直接影响。治疗联盟本身对治疗效果的影响有限或不存在。
引言 自从这些化合物首次用于精神病学治疗以来，心理治疗在塑造迷幻治疗效果中的作用一直存在争议。早期关于麦角酸二乙酰胺（LSD）的研究将低剂量“精神分裂剂”给药视为心理动力学治疗的辅助手段。然而，高剂量会导致极端的感知和主观体验变化，使得在治疗过程中进行有意义的心理治疗变得不可行。尽管如此，由于高剂量LSD能引发积极和变革性的体验，通常包括情感宣泄或顿悟，迷幻剂似乎非常适合事后进行心理动力学解读。因此，在这些治疗过程中提供的支持性存在被广泛描述为“迷幻辅助心理治疗”，并暗示这种治疗应由心理治疗师提供。由于1970年法规限制了LSD和其他类似精神活性药物的法律获取，关于此类治疗的最佳治疗模式的正式研究从未进展（Pollan, 2018）。
过去十年中，人们对高剂量经典迷幻剂的临床应用兴趣显著增加，尤其是裸盖菇素显示出特别的前景（Carhart-Harris等人，2016；Davis等人，2021；Goodwin等人，2022；Griffiths等人，2016）。药理机制和心理治疗机制对裸盖菇素临床效果的相对贡献以及由此产生的术语（例如，“迷幻辅助心理治疗”）仍存在争议（Bogenschutz, 2024；Deckel等人，2024；Earleywine等人，2024；Goodwin等人，2024，Goodwin等人，2023b；Gründer等人，2024；O'Donnell等人，2024）。Compass Pathfinder有限公司（Compass）在临床试验中对参与者的支持方法包括教育和支持建立信任以准备迷幻体验，在药物给药期间提供被动支持，使参与者的注意力转向内在体验，在后续会话中提供非指导性输入，这些会话由参与者对迷幻体验的反应驱动（Dougherty等人，2025；Kirli?等人，2025）。虽然准备和后续会话都可能对治疗效果有所贡献，但我们之前认为它们不太可能是治疗效果的主要驱动力（Goodwin等人，2023b）。因此，常用的“迷幻辅助心理治疗”这一术语可能会低估与裸盖菇素治疗反应相关的强大药物效果（Goodwin等人，2023b）。
在回顾一般心理治疗时，一个经常与积极结果相关的关键因素是治疗联盟（Wampold, 2015），即提供者和参与者之间的工作关系质量，体现在相互信任、共同理解和参与治疗上（McGuire-Snieckus等人，2007）。在迷幻治疗的情况下，Levin等人（2024）报告称，在两次裸盖菇素给药之前的最后一次准备会话中，治疗联盟与4周、6个月和12个月时的抑郁结果（通过汉密尔顿抑郁评分量表；HAM-D测量）之间存在高度且显著的相关性。他们的研究结果在某种意义上将迷幻治疗“牢固地纳入了传统心理治疗的范畴，在这些传统治疗中，更强的治疗联盟与积极结果相关”。然而，给药前的治疗联盟也与给药期间迷幻体验的回顾性评分（通过神秘体验问卷；MEQ测量）和心理洞察力（通过单项目评分量表测量）显著相关，而这些指标又与第4周的抑郁结果相关。
为了了解这些不同变量如何影响裸盖菇素的临床效果，Murphy等人（2022）进行了事后路径分析，以评估治疗联盟对30名中度至重度抑郁症患者的迷幻体验和抑郁结果的直接和间接影响。治疗联盟是在每次25毫克裸盖菇素给药前一天使用治疗关系评估量表-患者版本（STAR-P）测量的。然后，这些STAR-P分数通过会话前的融洽关系和迷幻体验的特征（通过MEQ或情感突破清单EBI测量）直接或间接地建模到第6周的抑郁严重程度分数（快速抑郁症状清单QIDS-SR-16）。这项研究的结果似乎表明，治疗联盟通过融洽关系和迷幻体验的测量对临床结果产生了显著的间接影响。这些数据被解释为支持心理治疗支持在裸盖菇素治疗临床效果中的重要作用（Flückiger等人，2025；Murphy等人，2022；O'Donnell等人，2024；Wolff等人，2025；Wolff和Kangaslampi，2026）。
我们（赞助方；Compass Pathfinder有限公司，Compass Pathways Plc的子公司）完成了一项国际多中心的2b期临床试验（n=233），研究COMP360——一种专有的药用级合成裸盖菇素制剂。主要结果显示，单次25毫克裸盖菇素给药比10毫克给药显著改善了经历难治性重度抑郁发作的成年人的抑郁症状严重程度（Goodwin等人，2023a，Goodwin等人，2022）。作为这项试验的一部分收集的数据提供了来自更大规模且统计功效足够的研究的第一个机会，以验证一些关于治疗联盟对临床效果影响的观察结果。
试验概述 试验监督 COMP 001（
clinicaltrials.gov 标识符：
NCT03775200 ；EudraCT编号：2017-003288-36）是一项2期、随机、固定剂量、平行组、双盲的剂量发现临床试验（Goodwin等人，2022），研究了25毫克和10毫克裸盖菇素与1毫克（对照组）在难治性抑郁症（TRD）患者中的安全性和有效性。参与者在裸盖菇素给药后接受了12周的随访。本研究中使用的裸盖菇素是
描述性数据 相关分析和路径分析中包含的变量摘要分数见表1。不同剂量组的STAR-P分数分布相当。
相关性 图2显示了25毫克组STAR-P分数与第3周MADRS总分数变化之间的散点和密度图。给药前STAR-P分数与第3周MADRS总分数变化之间的负相关表明，较强的治疗联盟
讨论 在COMP 001试验中，79名接受单次25毫克裸盖菇素剂量的参与者中，治疗联盟与MADRS分数从基线到第3周的变化仅有弱相关性。治疗联盟与迷幻体验的某些方面（尤其是海洋无边界感、视觉重构和听觉改变）的相关性略强。路径分析支持了这些发现，揭示了治疗联盟的显著直接影响
结论 我们的监测和支持框架中的准备会话似乎创造了有利于建立强治疗联盟和良好迷幻体验的条件。这种体验本身与药物剂量显著相关，并且是向内导向的：眼睛被遮住，音乐通过耳机播放，治疗师基本上保持沉默（Dougherty等人，2025）。治疗联盟似乎不是裸盖菇素临床效果的驱动因素
作者贡献声明 盖伊·M·古德温（Guy M. Goodwin）： 撰写——审阅与编辑、初稿撰写、调查、数据管理、概念化。斯科特·T·阿伦森（Scott T. Aaronson）： 调查、数据管理。奥斯卡·阿尔瓦雷斯（Oscar Alvarez）： 调查、数据管理。罗宾·卡哈特-哈里斯（Robin Carhart-Harris）： 调查、概念化。梅根·克罗尔（Megan Croal）： 撰写——审阅与编辑、初稿撰写。大卫·费费尔（David Feifel）： 调查、数据管理。大卫·J·赫勒斯坦（David J. Hellerstein）： 调查、数据管理。穆罕默德·I·侯赛因（Muhammad I. Husain）： 调查、数据管理。约翰·R·凯利（John R. Kelly）： 伦理考量 COMP 001试验遵循国际协调理事会（ICH）的良好临床实践指南和赫尔辛基宣言的伦理原则。试验方案得到了每个参与地点的独立伦理委员会或机构审查委员会的批准。资金声明 本项工作完全由Compass Pathfinder有限公司（Compass Pathways Plc的子公司）资助。Compass Pathfinder有限公司参与了研究的设计和实施；数据的收集、管理和分析；手稿的准备、审阅或批准；以及决定提交手稿发表。利益冲突声明 GMG、MC、NK、LM、AN、HS、JT、EW、MBY和EM目前或曾是Compass Pathways Plc子公司的员工。GMG、MC、NK、LM、AN、HS、JT、MBY和EM持有Compass Pathways Plc的股份、股票期权和/或限制性股份单位。GMG曾为Beckley Psytech、Boehringer Ingelheim、Clerkenwell Health、EVApharm、H Lundbeck A/S、Janssen Global Services、Novartis、Ocean Neurosciences、Servier、Signant Health、Takeda和WebMD提供咨询。DF、MIH、DJH、JCS和SZ获得了资助
致谢 我们衷心感谢参与者——没有他们，这项研究就无法进行。我们还要感谢所有试验地点的工作人员，包括治疗师、研究协调员、护士和医生在招募参与者、数据收集和研究程序方面的帮助，以及原始试验设计的其他专家贡献者；他们的名字完整出现在之前的出版物中（Goodwin等人，2023a，Goodwin等人，2022）。
