基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，探讨八正散对患有间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的大鼠的作用机制

《Journal of Ethnopharmacology》：Exploring the mechanism of Bazheng San on rats with Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome (IC/BPS) based on TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling pathway

中药复方Bazheng San通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻膀胱炎膀胱疼痛综合征相关炎症损伤，动物实验与体外模型均验证其疗效。

　　

杨文杰|姜欣|李阳|李晨曦|高晓雪

中国山西省太原市山西医科大学第一医院泌尿科

摘要

民族药理学相关性

八正散（BZS）是一种常用的中药方剂，用于治疗中医中称为“淋证”的泌尿系统疾病。间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）具有类似的临床表现，包括尿频、尿急和盆腔疼痛。然而，BZS对IC/BPS的治疗作用背后的药理机制尚不清楚。

研究目的

本研究旨在评估八正散对IC/BPS的治疗效果，并探讨其抗炎活性是否涉及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的调节。

材料与方法

建立了IC/BPS大鼠模型，以评估尿功能、膀胱组织病理学、肥大细胞激活和炎症反应。采用组织染色、ELISA、qPCR、Western blot和免疫组化技术来检测炎症介质和相关通路分子。使用脂多糖（LPS）在人膀胱上皮细胞（5637）中诱导体外炎症模型。使用含有BZS的血清和TLR4抑制剂Tak-242来研究通路调节。

结果

BZS降低了IC/BPS大鼠的尿频和尿中组胺水平，减轻了膀胱病理损伤和肥大细胞浸润。血清中的炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）也显著下降。BZS下调了TLR4、MyD88、NF-κB p65和NLRP3的表达，并抑制了p65的核转位。在LPS刺激的5637细胞中，含有BZS的血清抑制了炎症细胞因子的产生和通路激活，并与Tak-242表现出协同作用。

结论

八正散可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路来缓解IC/BPS相关的炎症和膀胱损伤。

部分摘录

引言

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种病因不明的慢性炎症性疾病，临床表现为膀胱或盆腔区域的疼痛，常伴有尿频、尿急和夜尿等症状。疼痛通常在膀胱充盈时加剧，排尿后缓解（Clemens等人，2022年）。IC/BPS的临床表现与尿路感染非常相似，且发病率较高

实验动物

共购买了50只成年雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠（SCXK2024-0001），每只体重200–220克，来自山西医科大学实验动物中心。实验前大鼠在标准实验室条件下适应了一周。所有实验均获得了山西医科大学第一医院动物伦理委员会的批准（伦理批准编号：DWLL-2025-007）。

主要药物和试剂

本研究中使用的处方来源于经典方剂

八正散可改善IC/BPS大鼠的尿功能并降低尿中组胺水平，同时具有良好的安全性

为了评估八正散对IC/BPS模型大鼠的治疗效果，首先评估了尿功能。干预第四周后，将大鼠单独放置在代谢笼中适应24小时，并记录24小时内的尿频和总尿量。如图1A所示，与对照组相比，模型大鼠的24小时排尿频率显著增加（P<0.001），而24小时总尿量（图1B）没有显著变化

讨论

在本研究中，我们通过体内和体外相结合的方法系统研究了八正散（BZS）治疗IC/BPS的机制。体内实验中，BZS剂量依赖性地改善了尿频，降低了尿中组胺和血清炎症细胞因子水平，减轻了膀胱组织的病理损伤，并下调了膀胱组织中的TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的关键成分。体外实验中，含有BZS的血清显著抑制了LPS诱导的炎症反应

结论

总之，BZS通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路来缓解炎症和IC/BPS症状。体内和体外实验的结果相互一致，为BZS的治疗效果提供了有力的实验证据。未来的研究应进一步探索BZS的有效成分和精确机制，以开发更有效的IC/BPS治疗方法。

作者贡献声明

杨文杰：撰写 – 审稿与编辑、项目管理、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析、概念构建。李晨曦：撰写 – 初稿撰写、研究实施。高晓雪：撰写 – 审稿与编辑、监督、概念构建。姜欣：撰写 – 初稿撰写、数据验证、软件应用、研究实施、概念构建。李阳：数据验证、资源协调、方法学设计

未引用参考文献

S.Y. XR.L. BX. C, 2002.

伦理批准

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。获得了山西医科大学第一医院实验动物伦理委员会的批准（批准编号：DWLL-2025-007）。

数据可用性

研究中提供的原始数据包含在文章中；如需进一步信息，请联系相应的作者。

资金支持

本研究得到了山西省中医药科学研究项目（项目编号：2024ZYY2C063）的支持。

利益冲突声明

本人没有需要声明的利益冲突

致谢

我们衷心感谢山西省中医药科学研究项目、山西医科大学实验动物中心以及山西医科大学第一医院中药药学部的支持。