《Journal of Hospital Infection》：The CArbapenem Sparing Antimicrobial Stewardship (CASAS) Project: an innovative approach to reduce carbapenem consumption in low-users hospital settings
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降低碳青霉烯类抗生素消耗的电子警报与ID会诊干预研究
马可·邦焦瓦尼（Marco Bongiovanni）| 贝亚特丽斯·巴尔达（Beatrice Barda）| 朱塞佩·巴里拉罗（Giuseppe Barilaro）| 路吉娅·埃尔齐（Luigia Elzi）| 卡罗琳·迪·贝内代托（Caroline di Benedetto）| 马泰奥·蒙贝利（Matteo Mombelli）| 保拉·贝利尼（Paola Bellini）| 尼科洛·兰波尼（Niccolò Ramponi）| 朱莉娅·图里基（Giulia Turicchi）| 皮耶特罗·法雷（Pietro Farè）| 尼科洛·森特梅罗（Nicolò Centemero）| 达维德·德斯特法尼（Davide Destefani）| 阿莫斯·哥伦布（Amos Colombo）| 马可·比西格（Marco Bissig）| 埃诺斯·贝尔纳斯科尼（Enos Bernasconi）
瑞士提契诺州医院管理局传染病科
摘要
引言
监测和优化碳青霉烯类抗生素的使用是抗菌药物管理计划的核心目标。
方法
“CASAS”（碳青霉烯类抗生素节约抗菌药物管理）项目于2024年1月在瑞士南部四家公立医院实施。该地区多重耐药菌的流行率较低，且不存在碳青霉烯酶产生菌的流行现象。在连续使用碳青霉烯类抗生素72小时后，系统会触发电子警报，要求进行强制性的传染病（ID）咨询，以确认、停止或调整治疗方案。如果治疗继续进行，每72小时会重复进行一次随访咨询。收集的数据包括碳青霉烯类抗生素的类型和使用时长、经验性使用与针对性使用情况、微生物学检测结果、败血症休克情况、重症监护病房（ICU）住院情况、近期住院历史以及多重耐药菌的定植情况。2023年和2024年的碳青霉烯类抗生素使用量通过“定义日剂量（DDD）/100患者日”和“治疗天数（DOT）”进行比较。
结果
2024年共进行了1,213次咨询（682次基线咨询和531次随访咨询）。在395例病例中，碳青霉烯类抗生素是经验性使用的。首次咨询时，有162名患者的治疗方案被终止。总体碳青霉烯类抗生素使用量减少了19.1%（从2.05 DDD/100患者日降至1.66 DDD/100患者日，p<0.001）。治疗持续时间的中位数缩短了2.7天。未观察到其他革兰氏阴性菌类抗生素使用量的补偿性增加。
结论
“CASAS”项目在低耐药性环境中显著且持续地减少了碳青霉烯类抗生素的使用。将针对性、技术支持的抗菌药物管理干预措施整合到传染病临床工作流程中，是一种可扩展且可适应的模式，有助于防止碳青霉烯类抗生素耐药性的出现。
引言
抗菌药物从根本上改变了现代医学，使得细菌感染得到有效治疗，并挽救了无数生命。然而，这些药物的广泛滥用和过度使用导致了全球抗菌药物耐药性（AMR）的上升，从而延长了住院时间、增加了医疗成本，并提高了发病率和死亡率。特别令人担忧的是碳青霉烯类抗生素的耐药性，这类广谱β-内酰胺类抗生素对于由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染至关重要。碳青霉烯类抗生素耐药菌的日益增多构成了重大的公共卫生威胁，凸显了制定协调策略以保护这些关键药物临床效用的紧迫性。
为应对日益严重的抗菌药物耐药性威胁，世界卫生组织（WHO）发布了《全球抗菌药物耐药性行动计划》，并建立了全球抗菌药物耐药性监测与使用系统（GLASS）。2017年，WHO将碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和肠杆菌科（Enterobacteriaceae）列为“优先级1：关键”病原体，强调碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌是最亟需干预的目标。最近的监测数据显示，碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌在全球范围内构成新兴威胁，其流行率因地区和感染部位而异。在欧洲，碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）在侵袭性分离株中的比例从1%到超过10%不等，尤其影响泌尿系统、呼吸系统和血流感染。
抗菌药物管理（AMS）计划通过推广基于证据的处方实践和减少不合理的碳青霉烯类抗生素使用来应对这一挑战。碳青霉烯类抗生素管理是AMS计划中的重点策略，旨在限制临床实践中不必要的碳青霉烯类抗生素暴露。由传染病专家进行的前瞻性审计和反馈通常与改进的抗菌药物处方、更好的指南遵循情况以及在某些情况下改善的临床结果相关。多项研究表明，结构化的传染病咨询可以减少不合理的广谱抗生素使用，并可能改善严重感染和菌血症患者的预后。碳青霉烯类抗生素管理的关键组成部分是推广替代治疗策略和加强对处方者的教育。在可能的情况下，医疗提供者应优先选择窄谱抗生素、联合治疗方案或非碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素作为有效替代方案。
虽然许多针对碳青霉烯类抗生素的AMS举措已在高耐药性环境中实施，但较少有举措关注那些不存在碳青霉烯酶产生菌（CPOs）的地区。在这些地区采取预防性的抗菌药物管理措施可能有助于延缓或减轻耐药性的出现。
尽管瑞士仍是一个碳青霉烯类抗生素使用量较低的国家，但近年来其使用量逐渐增加，尤其是在瑞士南部。为应对这一趋势，2024年在四家公立医院启动了“CASAS”项目，该项目结合了电子警报、强制性的传染病咨询和结构化的随访流程，以优化碳青霉烯类抗生素的使用。
研究设计与背景
“CASAS”（碳青霉烯类抗生素节约抗菌药物管理）项目于2024年1月在瑞士南部四家公立医院实施，这些医院的总床位容量约为1,000张。医院规模从180张床位到350张床位不等，每个医院的传染病科室配备有8名医生。该地区多重耐药菌的流行率较低，且不存在碳青霉烯酶产生菌的流行（<2%）。干预措施包括前瞻性审计和...
人口统计学和临床参数
2024年1月1日至12月31日期间，共进行了1,213次咨询，其中包括682次基线评估和531次随访评估。研究人群的人口统计学和临床特征总结在表1中。最常见的分离菌株为大肠杆菌（Escherichia coli，n=127）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa，n=64）和克雷伯菌属（Klebsiella spp，n=70）。254名患者（39.4%）未检测到任何微生物分离株。在开始使用碳青霉烯类抗生素时，有80名患者（11.7%）出现了...
讨论
“CASAS”项目表明，在低耐药性、不存在碳青霉烯酶产生菌的医院环境中，针对性的、技术支持的抗菌药物管理干预措施可以显著减少碳青霉烯类抗生素的使用。通过结合电子警报和每72小时一次的结构化传染病咨询，该项目能够及时重新评估治疗方案，并促进基于证据的决策，包括在临床合适的情况下降低用药强度或停止用药。这种模式不仅有效减少了碳青霉烯类抗生素的使用，还避免了其他替代广谱抗生素使用的增加。
结论
“CASAS”项目证明，在低耐药性环境中，针对性的、技术支持的、由专家推动的抗菌药物管理干预措施可以显著改善碳青霉烯类抗生素的处方情况。通过结合结构化的传染病咨询、数字警报和持续监测，“CASAS”项目在减少碳青霉烯类抗生素的使用时长和总体使用量方面取得了显著成效，同时并未增加其他广谱抗生素的使用。这种预防性模式具有可扩展性和适应性，适用于其他类似情况。
伦理声明
“CASAS”项目是一项医院质量改进举措。患者数据以匿名方式收集。由于该项目的观察性质，无需获得个人同意。所有程序均遵循《赫尔辛基宣言》和国家法规。
作者贡献声明
马可·邦焦瓦尼（Marco Bongiovanni）： 文章撰写——审阅与编辑、初稿撰写、验证、监督、数据管理、概念构思。
贝亚特丽斯·巴尔达（Beatrice Barda）： 概念构思。
朱塞佩·巴里拉罗（Giuseppe Barilaro）： 形式分析。
路吉娅·埃尔齐（Luigia Elzi）： 验证。
卡罗琳·迪·贝内代托（Caroline di Benedetto）： 数据可视化。
马泰奥·蒙贝利（Matteo Mombelli）： 文章撰写——审阅与编辑。
保拉·贝利尼（Paola Bellini）： 数据管理。
尼科洛·兰波尼（Niccolò Ramponi）： 数据管理。
朱莉娅·图里基（Giulia Turicchi）： 数据管理。
皮耶特罗·法雷（Pietro Farè）： 文章撰写——审阅与编辑。
尼科洛·森特梅罗（Nicolò Centemero）： 形式分析。
达维德·德斯特法尼（Davide Destefani）：
财务支持
本报告无需特别提及财务支持信息。
透明度声明
每位作者均无需要声明的透明度相关信息。
利益冲突
本报告涉及的所有人员均无与研究相关的利益冲突。
