《Journal of Infection and Chemotherapy》：Impact of booster vaccinations and prior infection on COVID-19 symptom resolution during the 2025 NB.1.8.1-dominant epidemic in Japan: A retrospective multicenter study
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日本15家医疗机构回顾性研究显示，2025年奥密克戎NB.1.8.1变种流行期间，近一年内接种加强针的轻症门诊患者最高体温显著低于未及时接种者（38.2-38.3℃ vs 37.8℃），尤其在无既往感染者中差异更明显。既往感染史可缩短发热时长，降低症状持续时间超过7和14天的比例。
班藤隆马（Takuma Bando）| 池松英之（Hideyuki Ikematsu）| 川井直树（Naoki Kawai）| 水口雅之（Masayuki Mizuguchi）| 柴保圭吾（Keigo Shibao）| 土屋智（Satoshi Tsuchiya）| 前田哲成（Tetsunari Maeda）| 原岛信一（Shin-ichi Harashima）| 天宫敏直（Tokunao Amemiya）| 鳥羽良隆（Yoshitaka Oribe）| 松浦信朗（Shinro Matsuura）| 川岛隆（Takashi Kawashima）| 土井和一（Ken-ichi Doniwa）| 李文柱（Woon Joo Lee）| 浅本仁（Hitoshi Asamoto）| 杉原正弘（Masahiro Sugawara）
日本医师协会
摘要
目的
评估加强针接种和既往感染对轻症冠状病毒病（COVID-19）门诊患者症状的影响。
方法
这项回顾性多中心研究于2025年COVID-19疫情期间在日本15家医疗机构进行，当时日本的主要流行毒株为NB.1.8.1。研究纳入了7月1日至9月30日期间通过快速抗原检测确诊为COVID-19的患者，并通过问卷收集数据以进行分析。
结果
共有375名患者的数据可供分析：40.9%的患者年龄在40-59岁之间，37.3%的患者年龄≥60岁，61.3%为女性，47.2%的患者有既往COVID-19病史。其中，6.4%的患者在过去的12个月内接种过疫苗，而70.4%的患者最后一次接种疫苗是在24个月以上前。与过去12个月内接种疫苗的患者相比，过去12个月以上接种疫苗的患者体温最高（分别为38.2°C和37.8°C，p=0.02）；这一差异在无既往COVID-19病史的患者中也存在（多变量回归分析）。接种次数和最后一次接种疫苗后的时间间隔与发热或症状持续时间缩短无显著关联。在有既往COVID-19病史的患者中，发热持续时间显著缩短，症状持续超过7天和14天的频率也较低。
结论
在2025年NB.1.8.1毒株主导的疫情期间，接种疫苗对于降低发热症状有效，尤其是在无既往COVID-19病史的患者中。
引言
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的COVID-19疫情于2020年在日本开始，并在2025年期间经历了多波传播[1]。自2022年初以来，奥密克戎（Omicron）变种的多个亚系逐渐成为主要流行株，取代了早期的毒株[2][3]。COVID-19疫苗接种主要使用信使RNA疫苗，2021年2月启动，到2024年3月已有八种疫苗可供使用[4][5][6]。为应对病毒变异，相继推出了针对新出现的奥密克戎亚系（包括BA.1、BA.4/5、XBB.1.5和JN.1）的疫苗。
在奥密克戎主导的疫情期间，疫苗接种不仅被证明能够预防感染，还能减轻疾病严重程度和症状负担。在我们之前的研究中，无论是加强针接种还是既往COVID-19感染都与发热症状的缓解有关[7][8][9]。然而，疫苗接种和既往感染对症状缓解的相对贡献会随着情况的变化而变化。
2025年夏季，日本经历了由NB.1.8.1毒株主导的COVID-19病例激增[10][11][12]。尽管在之前的疫苗接种期间已经使用了针对JN.1毒株的疫苗，并且研究表明基于JN.1的mRNA疫苗能诱导针对相关亚系（如KP.3和XEC）的中和抗体[13][14][15]，但这些疫苗对NB.1.8.1的临床效果尚未完全明确。此外，既往感染对急性症状缓解的影响仍需进一步研究。
这项回顾性多中心研究旨在评估加强针接种和既往COVID-19感染对轻症COVID-19门诊患者的临床症状（通过最高体温、发热持续时间和症状持续时间）的影响，并将本季节的结果与我们之前的研究[7][8][9]以及其他报告[16][17]进行比较。
患者
这项回顾性多中心研究于2025年7月1日至9月30日在日本的15家医疗机构进行。纳入标准为SARS-CoV-2快速抗原检测呈阳性的患者。
数据收集
我们根据之前的研究报告[9]（补充图1）设计了问卷，并在患者确诊后一个月内寄出。问卷内容包括年龄、性别、既往COVID-19感染情况、接种疫苗次数以及最后一次接种疫苗后的时间间隔等信息。
患者特征
截至2025年12月20日，共收到670名COVID-19患者的问卷。共向1,029名患者寄出了问卷，其中522份（50.7%）被返回，同时附上了148名家庭成员的问卷。在670名患者中，有17人的数据因背景信息不完整而被排除；另有56名未接种疫苗的患者、174名接受过抗病毒治疗或信息不明的患者、4名无症状或病情为中度至重度的患者、23名症状信息不完整的患者以及21名年龄小于20岁的患者的数据也被排除。
讨论
基线特征（表1）显示，与去年夏季KP.3毒株主导的疫情相比，2025年队列的疫苗接种史发生了变化：感染前12个月内接种疫苗的患者比例从27.0%下降到6.4%，而感染前24个月以上接种疫苗的患者比例从34.1%上升到70.4%。这些发现可能反映了患者数量的减少。
结论
在2025年夏季的COVID-19疫情期间，接种疫苗后一年内发病的患者体温显著较低，尤其是在无既往COVID-19病史的患者中。年度疫苗接种对于降低发热症状仍然有效，尤其是在无既往COVID-19病史的患者中。
作者贡献
班藤隆马（TB）、池松英之（NK）和池松秀之（HI）参与了研究设计并实施了调查。班藤隆马（TB）、池松英之（NK）、三宅正（MM）、杉浦健（KS）、土屋智（ST）、前田哲（TM）、原岛信一（SH）、太田洋（TA）、大江洋（YO）、松本信（SM）、寺田健（TK）、川岛隆（KD）、吴俊柱（WJL）、滨田宏（HA）和松本信（MS）参与了样本收集和患者病历数据提取。池松秀之（HI）负责监督研究方法和数据分析。班藤隆马（TB）撰写了论文并负责提交发表。所有作者都对最终稿件进行了严格审阅并批准。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
利益冲突声明
班藤隆马（TB）是日本医师协会的执行董事，该协会接受了辉瑞（Pfizer）的教育资助，并从明治製薬（Meiji Seika Pharma Co., Ltd.）获得了演讲费用。池松秀之（HI）从第一三共（Daiichi Sankyo）和西尾制药（Shionogi & Co., Ltd.）获得了演讲费用。伦理审批
本研究遵循《赫尔辛基宣言》、《涉及人类受试者的医学和健康研究伦理指南》以及2017年修订的《临床试验法》进行。研究方案已获得当地伦理审查委员会的批准。患者同意书
由于本次调查采用匿名问卷形式，因此受访者自愿完成并寄回问卷即视为同意参与。资金来源
本研究由日本医师协会提供资金支持，未接受任何外部资助。
