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本专家共识针对常规治疗效果不佳的变应性鼻炎(AR)这一临床难题，系统评估了靶向IgE、IL-4Rα等2型炎症关键通路的生物制剂(如omalizumab、stapokibart)的疗效与安全性，明确了其在季节性AR(SAR)治疗中的适用人群与时机，为临床精准应用生物制剂、提升难治性AR治疗水平提供了循证依据与规范指导。
对于全球数亿变应性鼻炎患者而言，花粉季节的到来往往意味着无休止的打喷嚏、流鼻涕和鼻塞，严重影响着生活与工作。尽管有鼻用激素、口服抗组胺药等常规疗法，但临床上仍有超过60%的患者症状控制不佳。特别是在中国，高达18%的人群受此困扰，且城市地区更为突出。常规治疗存在症状缓解不完全、患者长期依从性差，以及未能精准针对2型炎症(T2)核心发病机制等局限，亟需新的治疗策略。近年来，以单克隆抗体为代表的生物制剂，通过精准靶向过敏反应过程中的关键分子，为变应性鼻炎的治疗带来了变革性希望。然而，生物制剂在变应性鼻炎领域的临床应用证据仍不均衡，尤其在常年性变应性鼻炎(PAR)中数据匮乏，其规范使用也缺乏统一指导。为此，由中华医学会变态反应学分会鼻眼过敏性疾病学组等多个权威学术团体牵头，组织在变应性鼻炎生物制剂临床试验方面经验丰富的专家，撰写了这份立场文件，旨在基于现有证据，为生物制剂在变应性鼻炎管理中的标准化和循证应用提供建议，支持临床决策，推动精准医疗。
为开展此项共识研究，专家小组主要采用了文献综述与专家共识相结合的方法。首先，对已发表的关于omalizumab、stapokibart、dupilumab、tezepelumab等生物制剂治疗变应性鼻炎的随机对照试验(RCT)、真实世界研究、以及相关II/III期临床研究（如PHECDA、MERAK试验）的数据进行了系统性回顾与分析。研究整合了国际与区域（特别是中国）的临床研究证据。专家小组经过多轮讨论，就患者选择标准、治疗方案和疗效评估方法等关键方面达成共识，最终形成推荐意见。
研究结果
2型炎症机制与生物治疗靶点
变应性鼻炎涉及由过敏原触发的IgE介导的I型超敏反应。其发病机制核心是2型炎症通路：上皮屏障受损释放警报素（如IL-33），激活2型固有淋巴细胞(ILC2s)和树突状细胞(DCs)，驱动Th2细胞分化。这些细胞产生IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，促进IgE类别转换、嗜酸性粒细胞募集、粘液高分泌和肥大细胞活化。基于此，生物制剂主要靶向IgE（如omalizumab）和Th2相关细胞因子通路（如靶向IL-4Rα的stapokibart和dupilumab），以阻断急性期反应和迟发相炎症反应。
临床研究中的设计方案、疗效与安全性数据
已发表的临床试验在设计上存在差异，主要体现在治疗定位、人群选择、花粉暴露期和疗效终点设置。关键生物制剂的临床证据如下：
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奥马珠单抗(omalizumab)：多项RCT和真实世界研究表明，在标准治疗基础上加用omalizumab，可显著改善日本柳杉花粉症等季节性变应性鼻炎患者的鼻部、眼部症状及生活质量(QoL)，在PAR中也显示有效。一项中国的研究者发起试验显示，花粉季前单次注射300 mg omalizumab相比标准药物能更好地控制整个花粉季的症状。
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司普奇拜单抗(stapokibart)：在中国开展的MERAK (II期) 和PHECDA (III期) 试验，专门纳入了尽管接受标准治疗但在自然花粉暴露期间仍有持续中重度鼻症状的难治性SAR患者。PHECDA试验针对基线血嗜酸性粒细胞计数≥300 cells/μL的亚组，结果显示，stapokibart联合标准治疗相比安慰剂，在治疗2周和4周时能显著改善日间 reflective TNSS (rTNSS)，并改善眼部症状和RQLQ评分。
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其他生物制剂：Dupilumab（抗IL-4Rα）与皮下免疫治疗(SCIT)联用未在SAR患者中显示出额外症状获益，但改善了治疗耐受性。Tezepelumab（抗TSLP）与SCIT联用，在猫过敏原引起的变应性鼻炎患者中，相比单用SCIT能更有效地减少鼻腔对过敏原攻击的反应。其他如抗IL-4 (VAK694)、抗IL-13 (lebrikizumab)等也处于不同研发阶段。
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联合治疗：Omalizumab与过敏原免疫治疗(AIT)联合在多项试验中显示出协同作用，能更有效地减少症状负荷并提高AIT安全性。网络Meta分析显示，抗IL-4Rα和抗IgE疗法在改善鼻部症状方面排序优于AIT。
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安全性：上述生物制剂在变应性鼻炎患者中均表现出良好的安全性和耐受性，不良事件多为轻中度，常见包括鼻咽炎、注射部位反应、上呼吸道感染等，未出现非预期安全信号。
变应性鼻炎生物治疗推荐
专家小组提出以下核心推荐：
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适应症：推荐用于经标准治疗（特别是鼻用皮质激素联合抗组胺药）至少1周后，在当前花粉暴露期鼻症状仍控制不佳的SAR患者。目前，omalizumab和stapokibart已分别在日本和中国获批用于相应SAR人群。
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治疗选择：可根据共病和生物标志物指导选择。合并哮喘时，可考虑抗IL-4Rα或抗IgE抗体；合并特应性皮炎(AD)或慢性鼻-鼻窦炎(CRS)时，优先考虑抗IL-4Rα抗体。血嗜酸性粒细胞计数升高(≥300 cells/μL)支持使用抗IL-4Rα抗体；血清总IgE水平升高(30–1500 IU/mL)提示适用抗IgE抗体。对于嗜酸性粒细胞<300 cells/μL的患者，现有证据有限，omalizumab仍可考虑作为标准治疗失败的附加治疗。
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治疗与评估：治疗通常与花粉季同步。疗效评估应以患者报告结局为核心，主要使用总鼻部症状评分(TNSS)、总眼部症状评分(TOSS)和鼻炎相关生活质量问卷(RQLQ)。应在目标花粉季结束后1-2个季节进行再评估，以决定是否继续后续季节的治疗。可考虑监测外周血嗜酸性粒细胞计数。
研究结论与展望
本共识文件系统梳理并评估了当前靶向2型炎症关键通路（如IgE、IL-4Rα）的生物制剂在治疗变应性鼻炎，特别是难治性季节性变应性鼻炎方面的证据。结果表明，omalizumab和stapokibart等生物制剂能有效缓解症状、改善生活质量，且安全性良好。共识明确了生物制剂应用的适用人群、时机和评估方法，强调了基于内型（如嗜酸性粒细胞水平）的精准治疗选择。目前，生物制剂治疗PAR的证据仍较有限，未来需要更多高质量临床试验。生物制剂与AIT的联合可能提供有前景的协同和持久免疫调节效应。变应性鼻炎的治疗正从“一刀切”进入精准医学时代，生物制剂正在重新定义适合患者亚组的治疗成功。随着证据的不断积累，本立场文件将持续更新，以纳入变态反应学和免疫学领域的最新进展。
