综述：针对新生儿和儿童万古霉素精准给药的药代动力学模型的系统性回顾与基于评分的筛选方法

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Systematic review and scoring-based selection of pharmacokinetic models for precision dosing of vancomycin in neonates and children

本研究系统回顾新生儿及儿童Vancomycin的112个popPK模型，结合专家意见提出透明模型选择标准，整合方法严谨性与临床相关性，最终Chen（2023）模型在新生儿和儿童群体中表现最优，为精准用药提供工具。

　　

摘要

万古霉素常用于治疗新生儿和儿童的革兰氏阳性菌感染。评估其疗效和毒性的最佳指标是24小时浓度-时间曲线下面积与最低抑菌浓度的比值（AUC/MIC），该指标可通过群体药代动力学（popPK）模型进行估算。这些模型可整合到基于模型的精准给药（MIPD）工具中，以实现个性化治疗。本研究旨在系统地回顾新生儿和儿童万古霉素的popPK模型，并开发一种用于MIPD的模型选择工具。根据PRISMA指南，通过检索PubMed、EMBASE、WoS、Scopus和IPA等数据库中的相关文献（截至2025年12月），使用“新生儿/儿童”、“万古霉素”和“popPK模型”等关键词进行了检索。纳入标准包括年龄在0–18岁之间、接受静脉注射万古霉素治疗以及涉及popPK模型开发的论文。对检索到的论文中涉及的协变量进行了描述性统计分析。基于文献研究和多学科专家的意见，制定了模型选择标准，并将其应用于筛选出的模型。在7915篇文献中，共识别出112个万古霉素的popPK模型（研究时间范围为1994–2025年，其中新生儿相关模型35个、婴儿相关模型6个、儿童相关模型39个、青少年相关模型2个、混合年龄组相关模型30个）。这些模型基于114名（年龄范围6–7167岁）患者的数据构建，涵盖了337个（26–13,372个）药代动力学样本。其中包含81个单室模型和30个双室模型。在所有测试的180个协变量中，有47个（26.1%）被最终纳入模型。体重是最常被检测和保留的协变量（101个中的101个，占比95.3%）。模型选择标准包括人群匹配性、外部和内部模型评估（校准、区分度、不确定性）、队列规模以及药代动力学采样计划。Chen（2023）的模型在新生儿和儿童人群中的表现均最为优异。本综述及模型选择工具可为MIPD中的模型选择提供指导并促进标准化。

图形摘要

本系统评价共识别出112个关于新生儿和儿童万古霉素的群体药代动力学模型。为支持基于模型的精准给药决策，我们制定并应用了一套专家驱动的、透明的模型选择标准，这些标准兼顾了方法学的严谨性和临床实用性。

利益冲突声明

E.D.在提交本研究的工作之外，曾从Alimentiv公司获得咨询费用，从Celltrion和Galapagos公司获得演讲费用，并从Celltrion、Janssen、Pfizer、Prometheus Biosciences、R-Biopharm和Sandoz公司获得资金支持。所有费用均支付给了鲁汶大学（KU Leuven），未进入Erwin Dreesen的个人账户。

数据可用性声明

不适用。