《British Journal of Cancer》：Self-help cognitive behavioural therapy for hot flushes and night sweats during androgen deprivation therapy for prostate cancer: the MANCAN2 randomized controlled trial
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针对雄激素剥夺治疗（ADT）引发潮热盗汗（HFNS）及伴随睡眠障碍、焦虑抑郁等问题，英国团队开展MANCAN2多中心RCT，纳入162例ADT患者，评估前列腺癌专科护士引导的4周自助CBT+常规治疗（TAU）疗效。结果显示，CBT+TAU组6周HFNS问题评分（4.47 vs 3.79，P=0.03）、焦虑（GAD-7）及抑郁（PHQ-9）显著改善，但6个月时HFNS主终点（4.08 vs 4.04，P=0.97）无差异。研究证实CBT短期缓解HFNS可行，为临床非药物干预提供证据，但长期维持仍需探索。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，2022年新增病例达150万例，生存率虽高，但近半数患者需接受雄激素剥夺治疗（ADT）——这种通过抑制雄激素分泌或作用来治疗前列腺癌的手段，却像一把“双刃剑”：高达80%的患者会出现潮热盗汗（HFNS），超半数人在治疗5年后仍受其扰。这些看似“普通”的症状，实则暗藏危机：它们会引发睡眠障碍、焦虑抑郁，甚至让患者因难以忍受而放弃ADT，直接影响治疗效果。此前虽有小规模研究提示自助认知行为疗法（CBT）可能缓解HFNS，但多由临床心理学家实施，难以融入常规临床；而乳腺癌患者中由护士主导的CBT已证实长期有效，这给前列腺癌领域带来了启发——能不能让前列腺癌专科护士（CNS）主导自助CBT，既解决HFNS问题，又兼顾临床可行性？
带着这个疑问，英国多中心团队开展了MANCAN2随机对照试验（RCT），纳入162例正在接受ADT且HFNS问题评分≥2的前列腺癌患者，按1:1随机分为CBT+常规治疗（TAU）组和单纯TAU组。CBT干预为4周自助方案：包含压力管理、节奏呼吸、认知行为策略的指导手册（电子或纸质），配套呼吸放松音频/CD，并由前列腺癌CNS主持两次小组工作坊——首次教患者使用手册，第二次促进同伴支持。研究主要终点是6个月HFNS问题评定量表得分，次要终点包括HFNS频率、焦虑（GAD-7）、抑郁（PHQ-9）、睡眠质量、ADT依从性等。最终论文发表于《British Journal of Cancer》，为ADT相关HFNS的非药物管理提供了关键证据。
研究的关键技术方法包括：多中心RCT设计，患者来自英国9家癌症中心，纳入标准为局部或晚期前列腺癌、计划至少6个月ADT、HFNS问题评分≥2；干预为前列腺癌CNS引导的4周自助CBT（含手册、音频、两次工作坊）；结局评估采用HFNS问题评定量表、HFNS频率（HFNS Rating Scale亚量表）、Hot Flush Beliefs and Behaviour Subscale for Men（HFBBS-Men）、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）、广泛性焦虑障碍问卷（GAD-7）、患者健康问卷（PHQ-9）、工作与社会适应量表（WSAS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）第6项、ADT依从性（按计划完成ADT的比例）；统计分析用线性混合模型，调整基线HFNS评分、ADT治疗意图（根治/姑息）、研究中心，预设样本量150例（考虑26%失访）。
患者和治疗
164例患者筛选，162例随机（每组81例），来自9家英国癌症中心。基线特征平衡：中位年龄70岁（47-85），91.4%白人，78.4%已婚/同居，69.8%退休；61.7%（TAU）和63.0%（CBT+TAU）为姑息性ADT，约50%联用雄激素受体靶向药（ARTA），12%接受其他HFNS缓解干预。CBT+TAU组61.7%工作坊为面对面，22.2%为混合模式；22次工作坊录音中16次（73%）用于 fidelity 评估，独立临床心理学家审核显示平均7/8项目标达成。
HFNS问题评定量表
6个月时，CBT+TAU组与TAU组HFNS问题评分均值分别为4.04和4.08（95%CI -0.829至0.916，P=0.967），无显著差异；但6周时CBT+TAU组评分更低（4.47 vs 3.79，95%CI -1.267至-0.085，P=0.025），短期获益显著。亚组分析（治疗意图、ADT时长、ARTA使用）均显示相同模式：6周获益，6个月消失。
次要终点
6个月时所有预设次要终点均无组间差异；但6周时，CBT+TAU组焦虑（GAD-7调整均值差0.857，95%CI 0.079-1.635，P=0.033）、抑郁（PHQ-9调整均值差1.00，95%CI 0.124-1.876，P=0.027）评分显著改善。6周时CBT+TAU组HFNS频率更高（每周中位数54.2 vs 59.4，95%CI 0.22-10.19，P=0.04），但对缺失数据假设敏感。HFBBS-Men亚量表（社交情境与睡眠、冷静与接纳、幽默与开放）、EORTC QLQ-C30生活质量、WSAS功能损害、PSQI睡眠质量均无组间差异。ADT依从性方面，TAU组6个月内有9/65（13.8%）停药，CBT+TAU组51例中无停药（P=0.006）。不良事件仅TAU组1例致命心梗（与研究无关）。
研究结论明确：前列腺癌专科护士引导的4周自助CBT，可在短期内（6周）减轻ADT患者的HFNS影响，同时改善焦虑和抑郁，但6个月时HFNS主终点无持续获益。讨论中，研究者分析了可能的原因：对照组HFNS影响随时间自然下降，CBT的早期获益可能源于近期参与工作坊的非特异性效应（如更多医护关注）；患者可能因CBT“作业”疲劳导致长期参与度下降，或手册阅读/练习动机不足。此外，CBT工作坊出席率仅48.1%（6个月随访者为61.5%），未探索缺席原因，未来需解决参与障碍。
值得关注的是，本研究证实前列腺癌CNS主导CBT的可行性——此前乳腺癌研究已支持护士主导模式，此次进一步验证其在前列腺癌中的适用性，为临床整合提供了关键依据（无需临床心理学家，利用现有医护资源）。而ADT依从性的差异（CBT+TAU组无停药，TAU组13.8%停药）虽未直接关联HFNS，但提示CBT可能通过改善症状或心理状态间接提升治疗依从性，值得后续研究。
现有ADT相关HFNS管理面临困境：药物治疗（如己烯雌酚、甲羟孕酮）有效但副作用大，NICE指南推荐甲羟孕酮，无效时用环丙孕酮；非药物干预缺乏前瞻性数据。本研究的短期获益为CBT作为非药物选择提供了证据，但长期维持仍是挑战。未来需探索：延长CBT支持时长、优化工作坊频率（如乳腺癌研究中6次/周的方案）、加强患者长期动机引导，以及如何将CBT整合到综合治疗方案中。
综上，MANCAN2研究首次在多中心层面证实，前列腺癌CNS主导的自助CBT可短期缓解ADT相关HFNS及情绪问题，为临床提供了一种可行的非药物干预路径。尽管长期效果未达预期，但其揭示的“短期获益-长期衰减”模式，为后续研究指明了方向——如何维持CBT的长期效应，或许是解决ADT患者HFNS困扰的关键。
