《Radiotherapy and Oncology》：Two-year toxicity and PSA dynamics in the initial cohort of the SABR-Dual trial ? two-fraction stereotactic radiotherapy for localized prostate cancer using rectal spacing
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两分次立体定向放疗（SABR）联合可吸收水凝胶可安全控制两年期毒性并显著降低PSA，研究基于MRI规划与实时定位技术。
埃利沙·弗雷德曼（Elisha Fredman）| 米罗娜·阿特拉什（Mirona Attrash）| 伊亚尔·约瑟福夫（Eyal Yosefof）| 阿萨夫·摩尔（Assaf Moore）| 罗伊·切尔尼霍夫斯基（Roi Tschernichovsky）| 迪米特里·布拉吉洛夫斯基（Dimitri Bragilovski）| 米里亚姆·温斯坦科克-萨巴（Miriam Weinstock-Sabbah）| 乔纳森·金德勒（Jonathan Kindler）| 露丝·达杜什·阿祖兹（Ruth Dadush Azuz）| 罗曼·拉杜斯（Roman Radus）| 奥德德·伊赫特（Oded Icht）| 谢伊·戈兰（Shay Golan）| 齐波拉·肖赫特（Tzippora Shochet）| 德罗尔·利蒙（Dror Limon）
以色列佩塔提克瓦拉宾医疗中心（Rabin Medical Center）大卫夫癌症中心（Davidoff Cancer Center）放射肿瘤科
摘要
目的
我们介绍了SABR-Dual试验初始I期队列中预先计划的次要终点：两年毒性反应和早期前列腺特异性抗原（PSA）反应情况。该试验采用分两次剂量的立体定向放射治疗（SABR）治疗局限性前列腺癌。
材料与方法
20名患有中度或低风险前列腺腺癌的患者接受了两次27吉伽雷（Gy）的放射治疗，可选择性地增加至30吉伽雷的剂量。所有患者均使用了放射不透性的水凝胶间隔物和标记物进行定位。研究采用了基于磁共振成像（MRI）的规划技术和实时标记物追踪方法。分析了预先计划的次要终点，包括基于EPIC-26问卷的患者报告的生活质量、国际前列腺症状评分（IPSS）和男性性健康调查（SHIM）结果，基于CTCAEv5.0标准的毒性评估，以及PSA的变化动态。
结果
一年时IPSS的中位增加值为1分（IQR范围：-1.5–6分），两年时中位减少值为4分（IQR范围：0.5–8.5分）。SHIM评分在一年和两年时分别中位减少了1分（IQR范围：-4.5–0.5分和-6.5–0.5分）。EPIC-26问卷中尿失禁、刺激性/梗阻性症状、肠道症状、性症状和激素症状的最低临床重要性变化率在一年和两年时有所下降，具体分别为5/19（26.3%）、5/19（26.3%）、6/19（31.5%）、8/19（42.1%）和3/19（15.8%），而在两年时分别为2/19（10.5%）、3/19（15.8%）、1/19（5.3%）、9/19（47.4%）和0/19（0%）。一级/二级尿毒性的发生率在一年和两年时分别为30%和30%，一级/二级肠道毒性的发生率分别为0%和5%。基线时PSA的平均值和中位数为5.66 ng/mL和5.35 ng/mL，随访一年和两年后分别降至1.22 ng/mL和0.88 ng/mL以及0.42 ng/mL和0.31 ng/mL，降幅分别为81.3%和94.8%。
结论
使用直肠间隔的分两次剂量的前列腺SABR治疗显示安全性良好，中期毒性可接受，并且PSA反应优异。
引言
前列腺癌一直是男性中最常见的非皮肤癌类型，其临床显著病例的比例持续上升[1]。放射治疗长期以来被认为是局限性前列腺癌的有效治愈方法，过去十年的多项研究已经成功证明了提高每次剂量的安全性，从而显著缩短了总体治疗时间和负担，这导致了低分割剂量放疗（hypofractionation）的标准化[2][3][4]。最近的研究表明，分五次剂量的立体定向消融放射治疗（SABR）能够达到与中度低分割剂量相似的治疗效果，因此也成为局限性前列腺癌的标准治疗选择[5][6][7]。由于前列腺癌与周围正常组织的α/β比率较低，通过减少高剂量剂量的次数可以提高治疗效果[8][9][10]。通过对主要前列腺内病变（DIL）施加同步整合增强（SIB）剂量，还可以提高无生化疾病生存期（bDFS）[11]。为了进一步减少治疗次数，目前有多项研究致力于将局限性前列腺癌的治疗次数减少到两次[12][13][14]。为此，开展了II/III期多机构随机SABR-Dual试验，旨在验证分两次剂量的前列腺SABR的安全性、有效性及非劣效性[15]。最初招募了20名患者作为I期安全队列，以评估潜在的安全性问题，随后进入随机试验阶段。
近期和当前的分两次剂量前列腺SABR试验采用了不同的技术来提高分次治疗的准确性和安全性。HERMES试验正在评估在MR直线加速器背景下分两次剂量的SABR的可行性[13]，而2SMART试验在治疗过程中需要插入直肠内气球[16]。为了提高可及性并减少潜在毒性，SABR-Dual试验要求插入可吸收的水凝胶以将直肠从放射靶区移开，这种方法在高剂量前列腺放疗中越来越常用，并已被证明能显著降低急性和延迟性直肠毒性[17]，包括在SABR治疗中也是如此[18]。
SABR-Dual是首个采用基于MRI的规划技术但允许使用标准计算机断层扫描（CT）引导的分两次剂量前列腺SABR试验，同时加入了直肠周围的水凝胶间隔物。该试验最初招募了20名患者作为安全队列，主要终点是急性毒性反应，相关结果已发表[19]，目前随机试验仍在继续进行中。本文介绍了来自初始I期安全队列的预先计划的次要终点：中期（两年）毒性反应和PSA变化动态。
方法部分
完整的方法已在先前发表[15]。简而言之，SABR-Dual是一项随机II/III期非劣效性试验，比较了分两次剂量与分五次剂量的SABR在治疗低风险和中等风险（LR, FIR）前列腺腺癌患者中的效果，初始I期安全队列包括20名患者。入选标准为诊断性3T-MRI显示的腺体体积<80立方厘米，以及国际前列腺症状评分（IPSS）不超过15分。最新研究显示...
结果
2023年5月1日至2023年11月1日期间，20名患者接受了分两次剂量的前列腺SABR治疗，其中19人患有FIR类型的疾病（表1），其临床特征符合治疗决策标准（相对较高的PSA值、MRI显示的PIRADS 4/5级病变、活检核心阳性比例高、Gleason评分4型病变比例高、筛状病理）。分析时的中位随访时间为24个月（范围：24–30个月）。其中一名患者患有LR类型疾病，因此接受了治疗...
讨论
来自SABR-Dual试验初始安全队列的两年中期随访结果显示，持续或延迟的副作用发生率与分五次剂量的SABR相当，且生化控制情况依然优异。这是迄今为止关于使用基于MRI的规划和CT引导、并加入直肠水凝胶间隔物的分两次剂量前列腺SABR治疗的最长随访报告。
结论
这种采用直肠间隔的分两次剂量前列腺SABR方案在安全性方面表现良好，中期毒性可接受，PSA反应也非常理想。
利益冲突
弗雷德曼博士是波士顿科学公司（Boston Scientific）的顾问。
财务支持
波士顿科学公司提供的ISR资助，编号ISRURO_0089。数据共享
研究数据存储在机构数据库中，可根据请求提供给相应作者。试验注册
该试验已在Clinicaltrials.gov网站上注册ClinicalTrials.gov标识符：NCT06027892
CRediT作者贡献声明
埃利沙·弗雷德曼（Elisha Fredman）：研究工作、数据整理。
米罗娜·阿特拉什（Mirona Attrash）：研究工作、数据整理。
研究工作、数据整理。
数据整理、概念设计。
正式数据分析、数据整理。
迪米特里·布拉吉洛夫斯基（Dimitri Bragilovski）：研究工作、概念设计。
米里亚姆·温斯坦科克-萨巴（Miriam Weinstock-Sabbah）：撰写、审稿与编辑、数据整理。
乔纳森·金德勒（Jonathan Kindler）：方法学设计、数据整理。
露丝·达杜什·阿祖兹（Ruth Dadush Azuz）：方法学设计。
罗曼·拉杜斯（Roman Radus）：方法学设计、研究工作。
奥德德·伊赫特（Oded Icht）：撰写、审稿与编辑。
谢伊·戈兰（Shay Golan）：利益冲突声明
作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
