《Radiotherapy and Oncology》：Cumulative gastrointestinal adverse events in EMBRACE-I: comparative evaluation of CTCAE vs. MOSES methods in predicting the impact of incident vs. persistent adverse events on quality of life
编辑推荐：
本研究利用MOSES评分系统评估局部晚期宫颈癌患者治疗后晚期胃肠道不良反应（AEs）的发生率、严重程度及持续时间对生活质量的影响。结果显示，C-MOSES≥0.7组的功能评分和总体生活质量显著低于C-MOSES<0.7组，而C-MOSES≥2.0（占9%）患者生活质量受损更严重，其中75%患者存在≥4种AEs，主要与腹泻和胀气相关。结论表明，结合CTCAE最大等级法与C-MOSES评分可有效识别高AE负担亚群，为改善患者长期预后提供新评估方法。
玛尤里·查尔纳利亚（Mayuri Charnalia）|尼莱什·兰詹（Nilesh Ranjan）|索菲亚·斯潘皮纳托（Sofia Spampinato）|雷米·努特（Remi Nout）|理查德·波特（Richard P?tter）|阿斯特丽德·德·勒乌（Astrid De Leeuw）|卡特琳·基尔希海纳（Kathrin Kirchheiner）|卡里·坦德鲁普（Kari Tanderup）|苏普里娅·乔普拉（Supriya Chopra）
印度马哈拉施特拉邦纳维孟买卡尔加尔（Kharghar）霍米·巴巴国家研究所（Homi Bhabha National Institute）塔塔纪念中心（Tata Memorial Centre）癌症治疗研究与教育高级中心（Advanced Centre for Treatment Research and Education in Cancer）放射肿瘤科
摘要
目的
本报告描述了放射化疗后晚期胃肠道（GI）不良事件（AEs）的发生率、严重程度及持续时间对局部晚期宫颈癌患者生活质量（QoL）的影响。
材料与方法
“月份和严重程度评分”（Months and Severity Score，MOSES）被应用于参与前瞻性EMBRACE-I研究的患者中的晚期GI AEs（CTCAEv.3）。MOSES评分记录了腹泻、胀气、失禁、直肠炎、狭窄、瘘管和出血的严重程度和持续时间，每个终点的MOSES评分相加得到累积MOSES（C-MOSES）。使用EORTC C30问卷评估患者的功能（身体、角色、情感、认知、社交）和生活质量。患者根据两个C-MOSES临界值（0.7和2.0）进行分组。
结果
在纳入EMBRACE-I的1416名患者中，977名患者的CTCAE和EORTC-C30数据均齐全。C-MOSES≥0.7的患者其功能和生活质量评分显著低于C-MOSES<0.7的患者。在G1级AE患者中，27.4%的患者C-MOSES≥0.7，表明持续的低级别症状会显著增加负担。C-MOSES≥2.0的患者占9%，其功能和生活质量评分更低。C-MOSES≥2.0最常见于有≥4个AE的患者（75%）。腹泻和胀气对C-MOSES评分的贡献最大。
结论
C-MOSES结合CTCAE最高分级方法能够识别出随时间推移AE负担更重、生活质量更差的患者。这强调了在评估、报告和分析中考虑AE发生率、严重程度和持续时间的累积影响的必要性。
引言
同步化疗放疗（CRT）后进行近距离放疗是局部晚期宫颈癌（LACC）的标准治疗方法[1]。随着局部控制率和总体生存率的提高，过去十年的临床试验重点在于减少晚期不良事件（AEs）并保护患者的生活质量（QoL）。大多数临床试验现在将医生评估的AEs和患者报告的结果（PRO）作为终点。不良事件的通用术语标准（CTCAE）常用于分级医生报告的AEs，而最高分级方法（随访期间AEs的最严重等级）常用于报告晚期AEs[2],[3]。然而，这种方法没有考虑AEs严重程度随时间的变化或其持续性和多重性对总体AE负担和长期生活质量（QoL）的影响。此外，多项研究指出医生评估的AEs与患者报告的结果之间存在分歧，这凸显了需要采用更能反映患者体验的方法[4],[5]。
为了解决最高分级方法的局限性，EMBRACE团队提出了一种新的方法来识别放疗后的晚期、持续存在的、严重的治疗相关症状（LAPERS）。该方法应用于前瞻性EMBRACE-I研究中记录的PRO和医生评估的AEs。LAPERS能够识别出从基线开始症状持续恶化的患者，并将其与症状波动或短暂变化的患者区分开来，从而将患者分为LAPERS和非LAPERS两类[6]。
另一种用于总结AE的工具是“月份和严重程度评分”（MOSES），该方法基于PARCER试验的纵向CTCAE数据开发，该试验关注术后宫颈癌患者的晚期胃肠道（GI）AEs减少情况。MOSES旨在总结医生报告的AEs的严重程度和时间趋势，并研究其与患者报告的结果（PRO）的关联程度是否优于标准最高分级方法。此外，将同一器官系统（如胃肠道）中不同AE的MOSES评分相结合，可以计算出累积评分（C-MOSES），以涵盖多个AE。MOSES的方法学开发、准确性、稳健性和内部验证已在前文中报道，并证明其在生活质量预测方面优于最高分级方法[7],[8]。此外，使用C-MOSES重新分析PARCER数据可以更全面地区分干预效果，并有助于胃肠道效应的NTCP建模[9],[10]。
接受同步化疗放疗的LACC患者中常见胃肠道AEs。由于胃肠道与子宫和宫颈的解剖学邻近性，在盆腔放疗过程中胃肠道经常受到照射，从而导致各种胃肠道AEs。这些胃肠道AEs会显著影响患者的生活质量和整体健康状况[11],[12]。鉴于此，本研究旨在使用MOSES方法评估EMBRACE-I研究队列中晚期胃肠道AEs的发生率、严重程度和持续时间对生活质量的影响，并确定将MOSES评分与传统CTCAE最高分级结合使用是否能提高与生活质量的相关性。
方法与材料
EMBRACE-I是一项前瞻性、观察性、多中心队列研究（
https://www.embracestudy.dk ，NCT00920920），于2008年至2015年间进行，共纳入1416名来自24家机构的患者。纳入标准为组织学确诊的LACC患者，国际妇产科学联合会（FIGO 2009）分期为IB至IVB，接受同步化疗放疗（顺铂为基础的化疗加外照射放疗）后进行MRI引导的适应性治疗
结果
在纳入EMBRACE-I的1416名LACC患者中，977名患者的CTCAE和EORTC C30数据均齐全。中位随访时间为53个月（四分位数范围33–63个月）。C-MOSES≥0.7的患者其功能和生活质量评分显著低于C-MOSES<0.7的患者。在G1级AE患者中，27.4%的患者C-MOSES≥0.7，表明持续的低级别症状会显著增加负担。C-MOSES≥2.0的患者占9%，其功能和生活质量评分更低。C-MOSES≥2.0最常见于有≥4个AE的患者（75%）。腹泻和胀气对C-MOSES评分的贡献最大。
讨论
这项分析有助于量化临床试验中的累积负担，并加深对AEs与患者生活质量关联的理解[3],[16],[17],[18],[19],[20],[21]。该分析展示了MOSES在EMBRACE-I队列中对晚期胃肠道AEs的表现。一个主要发现是C-MOSES与患者报告的结果（PRO）存在相关性，尤其是在身体、角色、认知和社交功能以及整体健康状况方面。尽管之前提出了一个MOSES临界值
结论
在EMBRACE-I队列中对MOSES方法的外部验证分析表明，将MOSES与CTCAE最高分级方法结合使用有助于区分生活质量更差的患者亚组。通过整合CTCAE和MOSES，临床试验可以更全面地评估治疗耐受性和长期结果，从而更好地关联生活质量，最终提高这些发现的实际应用价值
数据共享
研究数据存储在机构数据库中，将根据相关监管要求应请求提供给相应作者。
CRediT作者贡献声明
玛尤里·查尔纳利亚（Mayuri Charnalia）： 写作 – 审稿与编辑。
尼莱什·兰詹（Nilesh Ranjan）： 写作 – 审稿与编辑，监督。
索菲亚·斯潘皮纳托（Sofia Spampinato）： 写作 – 审稿与编辑，监督。
雷米·努特（Remi Nout）： 写作 – 审稿与编辑。
理查德·波特（Richard P?tter）： 写作 – 审稿与编辑，资源协调。
阿斯特丽德·德·勒乌（Astrid De Leeuw）： 写作 – 初稿撰写。
卡特琳·基尔希海纳（Kathrin Kirchheiner）： 写作 – 审稿与编辑，监督，资源协调，方法学设计。
卡里·坦德鲁普（Kari Tanderup）： 写作 – 审稿与编辑，监督，资源协调，方法学设计。
苏普里娅·乔普拉（Supriya Chopra）： 写作 – 审稿与编辑，监督，方法学设计，概念构思。
资金
本研究未获得特定资助。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
