综述：饮食干预对自闭症谱系障碍症状的影响：一项综合综述

《Research in Developmental Disabilities》：Effect of diet intervention on symptoms in autism spectrum disorder: An umbrella review

自闭症谱系障碍（ASD）的饮食干预（DI）包括无麸质无casein饮食、益生菌、维生素D和PUFAs，系统综述显示DI显著改善整体症状（SMD=-0.26）、沟通（SMD=-0.16）、社交互动（SMD=-0.18）和过度活跃（SMD=-0.20），但未改善刻板行为、易怒等。未来需大规模多中心RCT验证机制及安全性。

　　

施家鑫|程一超|魏妍楠|史永波|姜志梅

中国黑龙江省佳木斯市佳木斯大学康复医学院

摘要

本研究通过伞形综述方法系统评估了饮食干预在改善自闭症谱系障碍（ASD）临床症状方面的有效性。共纳入了15项荟萃分析，涵盖了118项临床研究，涉及5033名ASD患者，这些患者的年龄范围为1.5至45岁。主要的干预措施包括无麸质和无酪蛋白（GFCF）饮食、益生菌、维生素D和多不饱和脂肪酸（PUFAs）。研究发现，饮食干预显著改善了患者的总体症状（SMD = ?0.26，95% CI [-0.33, ?0.18]）、沟通能力（SMD = ?0.16，95% CI [-0.30, ?0.01]）、社交互动（SMD = ?0.18，95% CI [-0.33, ?0.02）以及多动行为（SMD = ?0.20，95% CI [-0.39, ?0.02]）。维生素D对ASD总体症状的改善效果最为显著（SMD = ?0.45）。然而，饮食干预在四个方面的效果并不明显：刻板行为、易怒、嗜睡和语言不当。未来需要大规模的多中心随机对照试验（RCT）来探讨饮食干预的神经生物学机制和安全性，重点监测肠道微生物群和血液生化标志物等客观指标的变化。

引言

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，主要表现为社交沟通能力受损、兴趣范围狭窄和重复性行为（Lai等人，2014年）。除了这些核心症状外，ASD患者还常伴有癫痫、睡眠障碍、胃肠道症状、焦虑和肥胖等并发症。这些并发症可能会加重核心症状和功能损害（Khachadourian等人，2023年）。全球ASD的患病率逐年上升，目前全球总体患病率为0.79%（Collaborators，2025年）。根据最新发布的流行病学调查数据，2022年美国8岁儿童的ASD患病率上升至3.22%，比2020年的统计结果增加了0.44%（Shaw等人，2025年）。ASD无法治愈，需要终身康复治疗，这给患者家庭带来了沉重的经济负担（Hao Zhou等人，2020年）。近年来，大量研究表明饮食干预（DI）在调节新陈代谢、肠道微生物群和神经功能方面具有潜力。DI正成为改善ASD核心症状和并发症的研究焦点（Adams等人，2022年；Allan等人，2024年；Naranjo-Galvis等人，2025年；Narula Khanna等人，2025年）。

饮食干预包括限制性饮食和补充剂（Fraguas等人，2019年；Ozler和Sanlier，2025年）。这种策略通过调整食物摄入的数量、质量、成分和时机来影响人类健康和疾病进展。它被广泛应用于癌症、自身免疫疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病的治疗（Xiao等人，2024年）。近年来，关于ASD的饮食干预研究显著增加，逐渐成为ASD干预研究的热点，并显示出改善ASD临床症状的巨大潜力（Fraguas等人，2019年）。

ASD干预中常用的限制性饮食包括无麸质无酪蛋白饮食（GFCF）、生酮饮食（KD）和特定碳水化合物饮食（SCD）（Barnhill等人，2020年；Marí-Bauset等人，2016年；?ztürk等人，2024年）。GFCF饮食排除了含麸质的谷物、哺乳动物奶及其衍生物。通过减少阿片活性肽片段的产生，它减轻了对中枢神经系统的不良影响，从而缓解ASD症状（Ceymi Doenyas，2018年；Trivedi等人，2014年）。生酮饮食通过β-羟基丁酸（BHB）抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC1/HDAC2），从而调节基因表达。同时，它调节mTOR信号通路，抑制其过度激活，促进γ-氨基丁酸（GABA）的合成，并平衡神经递质比例，从而缓解焦虑、重复性行为和社交缺陷等症状，改善认知和沟通能力（Schrickel等人，2025年）。特定碳水化合物饮食可以减少复杂碳水化合物的摄入，抑制有害微生物的生长，从而不仅改善胃肠道功能，还增强神经功能（Barnhill等人，2020年）。常用的ASD补充剂包括益生菌、多不饱和脂肪酸（PUFAs）和维生素等（Ansari等人，2020年；Barón-Mendoza和González-Arenas，2022年；Poudineh等人，2023年）。益生菌补充剂通过提供足够的剂量来调节肠道微生物群平衡，增强肠道屏障功能，并调节肠-脑轴信号传导（Eshraghi等人，2020年；Osborn和Sinn，2013年）。PUFAs是一类含有多个双键的脂肪酸，主要通过饮食获得（Barón-Mendoza和González-Arenas，2022年）。它们对神经障碍的影响具有疾病特异性，在抑郁症、早期精神分裂症、注意力缺陷多动障碍和边缘型人格障碍中显示出潜力（Bozzatello等人，2019年）。研究表明，PUFAs可能改善ASD的多动、嗜睡和易怒等症状，特别是在认知和行为缺陷方面效果显著（Agostoni等人，2017年；Barón-Mendoza和González-Arenas，2022年；Veselinovi?等人，2021年）。在维生素补充剂中，维生素D最常用于ASD干预。从流行病学角度来看，孕妇在怀孕期间缺乏维生素D是后代患ASD的重要风险因素。孕妇血清中25-羟基维生素D（25(OH)D水平低会显著增加后代患ASD的风险（Berridge，2018年）。研究表明，维生素D通过调节钙信号稳态、激活Nrf2通路以减轻氧化应激、调节神经递质合成以及影响表观遗传修饰，从而改善ASD相关的神经发育异常，缓解社交沟通缺陷和重复/刻板行为等症状（Mazahery等人，2020年）。然而，目前关于饮食干预对ASD的有效性和安全性仍存在争议。大多数研究都是小样本、短期的临床试验，缺乏大规模的随机对照试验（RCT）。

本研究旨在重新分析并总结现有关于饮食干预改善ASD临床症状的荟萃分析，探讨饮食干预对ASD的治疗效果，并为其应用提供基于证据的支持。

方法

我们的研究方案已在前瞻性系统评价注册库（PROSPERO）中注册（注册号CRD420251113168），并严格遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南进行荟萃分析。

结果

我们在五个数据库中进行了文献搜索，最初找到了340篇相关文献：PubMed中80篇，Web of Science中168篇，Embase中57篇，Scopus中26篇，Cochrane Library中9篇。使用EndNote 21软件删除了168篇重复文献。基于文献标题和摘要的初步筛选排除了148篇文献，包括系统评价和与研究主题不符的文献。对剩余文献进行了二次筛选

讨论

这是迄今为止关于饮食干预改善ASD临床症状的最大规模的基于证据的医学研究。大多数纳入研究的荟萃分析样本量较小（n < 1000），导致证据等级普遍较低。然而，AMSTAR 2.0文献质量评估工具显示，超过一半的荟萃分析质量良好，只有6.67%的荟萃分析质量非常低。这表明纳入的荟萃分析

局限性

本研究也存在一些局限性，例如总体样本量相对较小。由于纳入的RCT数量有限，且缺乏大规模RCT，因此每项荟萃分析的证据水平较低。此外，缺乏与饮食干预相关的客观结果指标，如肠道微生物群谱型、血清25-羟基维生素D水平和炎症标志物浓度。亚组分析未能探讨ASD相关因素的潜在影响

结论

我们系统地重新分析了15项专注于饮食干预改善ASD临床症状的荟萃分析，这些分析涵盖了118项临床研究，涉及5033名ASD患者。我们全面评估了四种饮食干预方式（GFCF、益生菌、维生素D和PUFAs）在缓解ASD临床症状方面的有效性，为饮食干预在ASD辅助治疗中的标准化应用提供了重要的基于证据的支持。我们发现，维生素D补充可能是最有前景的干预方法

作者贡献声明

魏妍楠：软件、方法学、数据分析、数据管理。史永波：软件、方法学、数据分析、数据管理。施家鑫：撰写初稿、监督、软件、数据分析、数据管理。程一超：软件、方法学、数据分析、数据管理。姜志梅：撰写初稿、监督。

利益冲突声明

我们（施家鑫、程一超、魏妍楠、史永波、姜志梅）声明，在研究、撰写和发表本文的过程中，不存在可能影响研究结果和论文客观性的利益冲突，例如：

1.

不存在以雇佣关系、服务合同、咨询费、研究资助、礼物、设备、专利许可、研究成果转让、财产买卖/租赁等形式存在的财务利益