综述：胆汁酸失调：胆汁酸性腹泻的病理生理学及治疗策略

《Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice》：Bile Acid Dysregulation: Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Bile Acid Diarrhea

胆汁酸腹泻（BAD）是慢性肠病经常规治疗无效时的潜在病因，表现为腹泻及腹痛等症状。诊断常通过胆汁酸螯合剂（BAS）治疗反应评估，首选用药为考来烯胺，需根据剂量调整方案。BAD源于胆汁酸合成、肠肝循环及菌群代谢异常，涉及FXR/TGR5信号通路失调。

　　

Jenessa A. Winston

美国俄亥俄州哥伦布市，俄亥俄州立大学兽医学院兽医临床科学系

章节摘录

要点

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  在难治性慢性肠病病例中考虑胆汁酸腹泻（BAD）： 对常规多模式治疗无反应的慢性肠病患者应怀疑BAD。
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  使用胆汁酸螯合剂（BAS）的治疗试验 通常是诊断手段： 由于兽医医学中经过验证的检测方法有限，目前对BAS的积极临床反应是最实用的BAD诊断方法。
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  从基于证据的BAS剂量开始： 考来烯胺是一线BAS药物；起始剂量为2至3毫克/公斤体重。

引言：胆汁酸在临床实践中的重要性

胆汁酸失调和吸收不良在小型动物医学中越来越受到重视，但在临床实践中却鲜有讨论。¹ 胆汁酸失调是由于肝脏中胆汁酸合成和代谢途径的紊乱、肠道微生物对胆汁酸的生物转化、胆汁酸的肠肝循环以及关键宿主胆汁酸激活受体（如法尼醇X受体（FXR）和武田G蛋白受体5（TGR5）的功能障碍所致。^{1, 2} 重要的是，胆汁酸的状态

临床背景下的胆汁酸生理学

主要胆汁酸（PBAs），即胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CDCA），由肝细胞从胆固醇合成（图1）。²¹ 胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）是经典胆汁酸合成途径中的限速酶，它将胆固醇转化为7α-羟基胆固醇，后者迅速转化为稳定的中间产物7α-羟基-4-胆甾-3-酮（C4）。²¹ C4是评估肝细胞CYP7A1活性的关键生物标志物。

胆汁酸失调的病理生理学

了解调节胆汁酸吸收和从头合成胆汁酸的正常反馈机制对于理解胆汁酸失调和吸收不良的病理生理学至关重要。胆汁酸的肠肝循环主要通过小肠（尤其是回肠）中的ASBT（胆汁酸转运蛋白）来完成。²⁵ 如果没有ASBT的主动转运，大部分胆汁酸将滞留在肠腔内。²⁵ 此外，FXR-FGF15/19轴也参与了这一过程。

临床表现

胆汁酸腹泻（BAD）首次在兽医医学中被报道是在2016年，作为一种与胆汁酸吸收不良相关的犬类疾病。³⁵ 腹泻（通常表现为大肠或混合性腹泻）是BAD的主要临床症状。宠物主人常报告水样腹泻、黏液增多以及排便频率和紧迫感的增加。其他临床症状还包括腹痛、腹胀、咂嘴行为、肠鸣音、恶心、嗜睡和夜间排便。^{35, 40, 41}

总结

胆汁酸失调是伴侣动物胃肠道疾病中一个被忽视但具有临床意义的因素。胆汁酸合成、反馈调节和微生物生物转化的紊乱可能导致胆汁酸吸收不良（BAM）及其临床表现BAD。这些机制包括FXR–FGF15/19轴的缺陷、回肠功能障碍和菌群失调，最终导致肠道（尤其是结肠）内胆汁酸过多，从而通过上皮损伤引发腹泻。

临床护理要点

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  在难治性慢性肠病病例中考虑胆汁酸腹泻（BAD）： 对常规多模式治疗无反应的慢性肠病患者应怀疑BAD。
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  使用胆汁酸螯合剂（BAS）的治疗试验通常是诊断手段： 由于兽医医学中经过验证的检测方法有限，目前对BAS的积极临床反应是最实用的BAD诊断方法。
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  从基于证据的BAS剂量开始： 考来烯胺是一线BAS药物；起始剂量为2至3毫克/公斤体重。

披露

J.A. Winston博士获得了美国国家过敏和传染病研究所颁发的Mentored Clinical Scientist Research Career Development Award（奖项编号K08AI153550）的资助。她的实验室还得到了EveryCat Health Foundation、Morris Animal Foundation、美国养犬俱乐部犬类健康基金会、Nestle Purina、美国FDA和美国国立卫生研究院的资助。