《Clinical Neurology and Neurosurgery》：Effect of early tolerability and co-medication on long-term perampanel treatment outcomes in real-world settings
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本研究评估了帕玛肽治疗癫痫患者24个月的保留率、应答率和无发作率，发现首3个月不良事件（如头晕）是主要停药原因，联合酶诱导抗癫痫药（如奥卡西平、卡马西平）降低疗效，而左乙拉西坦或拉莫三嗪则更优，提示需早期监测不良事件并合理选择联用药物。
作者：Hyae Lee You、Jiyun Park、Yong Seo Koo
韩国首尔松坡区奥林匹克路43-Gil 88号，牙山医疗中心神经科，邮编05505
摘要
目的
Perampanel是一种广泛使用的抗癫痫药物（ASM），适用于包括药物难治性癫痫在内的多药治疗。然而，关于其长期使用率、疗效反应率和无癫痫发作率的真实世界数据仍然有限。本研究旨在评估Perampanel治疗24个月后的使用率、疗效反应率和无癫痫发作率，并重点关注不良事件及同时使用的其他抗癫痫药物（ASMs）的影响。
方法
这项回顾性观察研究纳入了2018年12月至2023年10月在牙山医疗中心开始接受Perampanel治疗的癫痫患者（年龄≥18岁）。在3个月、6个月、12个月和24个月时分别评估患者的使用率、疗效反应率（癫痫发作减少≥50%）和无癫痫发作率以及不良事件情况。
结果
在139名患者（平均年龄44.7 ± 15.0岁；55.4%为男性）中，24个月的使用率为59.7%。大多数患者在前3个月内停药，其中83.9%是由于不良事件导致的，其中头晕是最常见的不良事件（在患者总体中占47.2%，在停药患者中占33.9%）。有不良事件的患者使用率、疗效反应率和无癫痫发作率较低。同时使用酶诱导型抗癫痫药物（EIASMs）（尤其是奥卡西平和高卡马西平）的患者使用率、疗效反应率和无癫痫发作率更低，而同时使用左乙拉西坦或拉莫三嗪的患者使用率、疗效反应率和无癫痫发作率较高，且不良事件较少。
结论
在这项真实世界研究中，Perampanel治疗开始后的前3个月是通过管理不良事件来优化使用率和癫痫控制的关键时期。同时使用EIASMs可能会影响疗效。早期监测不良事件并适当考虑同时使用的ASMs有助于优化Perampanel的长期治疗效果。
引言
癫痫是一种需要长期使用抗癫痫药物（ASM）治疗的慢性神经系统疾病[1]。在现实世界中，癫痫患者通常需要多药治疗才能达到最佳癫痫控制效果，尤其是药物难治性癫痫（DRE）患者[2][3]。Perampanel是一种常用的抗癫痫药物，它作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）受体的非竞争性拮抗剂，在突触后膜发挥作用[4]。其独特的机制使其可以与非酶诱导型抗癫痫药物（如左乙拉西坦和拉莫三嗪）以及酶诱导型抗癫痫药物（如奥卡西平和高卡马西平）联合使用[5][6]。
然而，当Perampanel与其他抗癫痫药物同时使用时，其疗效可能会受到药代动力学或药效学相互作用的影响。多项研究表明，与酶诱导型抗癫痫药物联合使用可能会降低Perampanel的疗效[7][8][9][10][11]，而与非酶诱导型抗癫痫药物（如左乙拉西坦或拉莫三嗪）联合使用则可能具有潜在益处[12][13]。此外，先前的研究还报告了停药的最常见原因，包括不良事件、疗效不佳或癫痫发作加重[3][5][9][14][15][16]。
尽管有研究表明Perampanel具有持续的疗效，但关于停药的具体原因及优化治疗结果的策略的真实世界证据仍然有限。因此，本研究旨在评估Perampanel治疗24个月后的使用率、疗效反应率和无癫痫发作率，重点关注患者停药的时间分布及同时使用的抗癫痫药物的影响。这些发现有助于为癫痫患者（包括药物难治性癫痫患者）制定合理的多药治疗策略。
研究设计
这项回顾性观察研究于2018年12月至2023年10月在牙山医疗中心神经科进行。参与者来自一个前瞻性维护的上市后监测（PMS）登记册。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。研究方案获得了牙山医疗中心伦理审查委员会的批准（IRB编号：2018-1315）。
人口统计学特征
在159名入组患者中，139名患者被纳入最终分析（mITT组），83名患者被纳入PP组（图1）。该队列的平均年龄为44.7 ± 15.0岁，其中77名患者（55.4%）为男性。表1展示了患者的其他基线人口统计学特征和临床特征。24名患者（17.3%）患有药物难治性癫痫（DRE）（补充表1）。在DRE患者中，更倾向于使用左乙拉西坦（87.5% vs 53.0%，p = 0.002）、拉考沙胺（41.7% vs 14.8%，p = 0.008）等药物。
研究结果总结
在这项为期24个月的真实世界研究中，总体使用率为60%，大多数患者停药是由于不良事件。同时使用酶诱导型抗癫痫药物的患者使用率、疗效反应率和无癫痫发作率较低，而同时使用拉莫三嗪的患者使用率、疗效反应率和无癫痫发作率较高，且不良事件较少。
使用率
24个月的使用率为60%，与之前的真实世界数据（48%-56%）[3][5][9][14][15][16]一致。值得注意的是，50%的停药病例发生在前3个月内。
结论
在本研究中，前3个月内的不良事件管理对于确保良好的使用率至关重要。同时使用其他抗癫痫药物可能会导致使用率、疗效反应率和无癫痫发作率不佳。这些发现强调了早期监测不良事件的重要性，并指出需要适当选择同时使用的抗癫痫药物以优化Perampanel的长期治疗效果。
资助
本研究得到了韩国健康产业开发研究所（KHIDI）资助的韩国健康技术研发项目的支持，该项目由韩国卫生与福利部提供资金（项目编号：RS-2023-KH139976）。
伦理声明
所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。研究方案获得了牙山医疗中心伦理审查委员会的批准（IRB编号：2018-1315）。
作者贡献声明
Jiyun Park：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、软件应用、方法论设计、调查实施、数据分析、数据整理、概念构思。
Hyae Lee You：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、软件应用、方法论设计、调查实施、数据分析、数据整理、概念构思。
Yong Seo Koo：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据验证、项目监督、资源协调、项目管理。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在撰写过程中，作者使用了ChatGPT来帮助组织文本并提高可读性。使用该服务后，作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对发表文章的内容负全责。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
