综述：N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽在帕金森病管理中的作用：对氧化生物标志物和临床结果的系统评价

《Amino Acids》：The role of N-acetylcysteine and glutathione in the management of Parkinson’s disease: a systematic review of oxidative biomarkers and clinical outcomes

帕金森病（PD）中N-乙酰半胱氨酸（NAC）和谷胱甘肽（GSH）的神经保护效果评估。系统检索2003-2024年文献，纳入9项研究（196例）。NAC显著改善运动与非运动症状，提升脑脊液GSH/GSSG比值及DAT结合率，而鼻内GSH仅部分提高脑GSH水平且症状改善不显著。研究受样本量小、干预时间短及剂型差异限制，结论需更多大规模长期试验验证。

摘要

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元的丧失，导致运动症状和非运动症状的出现。氧化应激是帕金森病病理生理学的重要因素，而谷胱甘肽（GSH）的耗竭会加剧神经元损伤。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种可生物利用的半胱氨酸供体，能够支持内源性GSH的合成，并且可能独立于GSH的补充发挥抗氧化作用。由于NAC和GSH具有抗氧化特性，因此被提议作为神经保护干预措施。本系统评价研究了NAC和GSH对氧化应激及帕金森病症状的影响，并将其与健康对照组或安慰剂进行了比较。在Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Ovid（Embase和MEDLINE）、Scopus以及ProQuest中系统地检索了2003年1月至2024年12月期间发表的相关研究，包括随机对照试验（RCTs）和非随机研究。两名审稿人评估了研究质量并提取了数据。主要结局指标是通过统一帕金森病评分量表（UPDRS）测量的运动症状和非运动症状的变化，并使用最小临床重要性差异（MCID）阈值进行解读。次要结局指标包括生化氧化还原标志物（如血液中的GSH、脑脊液（CSF）中的GSH、GSSG以及GSH/GSSG比率），以及基于影像的功能结果，特别是通过DaTscan SPECT评估的多巴胺转运蛋白（DAT）结合情况。GSH/GSSG比率反映了氧化还原状态（还原型与氧化型谷胱甘肽的比例），CSF中的结果主要报告了NAC的浓度，而脑部GSH则通过磁共振波谱（MRS）进行定量分析。排除标准包括针对非帕金森病的研究、未将NAC或GSH作为主要干预措施的研究，以及没有对照组的研究。共有9项研究符合纳入标准，涉及196名参与者。结果显示，NAC改善了运动症状和非运动症状，显著提高了GSH/GSSG比率、CSF中的GSH水平以及DAT结合能力。相比之下，鼻喷GSH仅使脑内GSH水平略有升高，但对症状或氧化应激标志物没有显著改善。这些研究存在一些局限性，如样本量小、干预时间短以及剂量和给药途径的不一致性。这些因素限制了结论的可靠性，目前关于NAC和GSH的疗效证据仍处于初步阶段。此外，虽然NAC作为神经保护干预措施显示出潜力，但关于GSH的研究结果尚无定论。需要更多大规模、长期的随机对照试验来验证这些结果，并探索NAC和GSH在帕金森病管理中的长期治疗潜力。

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元的丧失，导致运动症状和非运动症状的出现。氧化应激是帕金森病病理生理学的重要因素，而谷胱甘肽（GSH）的耗竭会加剧神经元损伤。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种可生物利用的半胱氨酸供体，能够支持内源性GSH的合成，并且可能独立于GSH的补充发挥抗氧化作用。由于NAC和GSH具有抗氧化特性，因此被提议作为神经保护干预措施。本系统评价研究了NAC和GSH对氧化应激及帕金森病症状的影响，并将其与健康对照组或安慰剂进行了比较。在Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Ovid（Embase和MEDLINE）、Scopus以及ProQuest中系统地检索了2003年1月至2024年12月期间发表的相关研究，包括随机对照试验（RCTs）和非随机研究。两名审稿人评估了研究质量并提取了数据。主要结局指标是通过统一帕金森病评分量表（UPDRS）测量的运动症状和非运动症状的变化，并使用最小临床重要性差异（MCID）阈值进行解读。次要结局指标包括生化氧化还原标志物（如血液中的GSH、脑脊液（CSF）中的GSH、GSSG以及GSH/GSSG比率），以及基于影像的功能结果，特别是通过DaTscan SPECT评估的多巴胺转运蛋白（DAT）结合情况。GSH/GSSG比率反映了氧化还原状态（还原型与氧化型谷胱甘肽的比例），CSF中的结果主要报告了NAC的浓度，而脑部GSH则通过磁共振波谱（MRS）进行定量分析。排除标准包括针对非帕金森病的研究、未将NAC或GSH作为主要干预措施的研究，以及没有对照组的研究。共有9项研究符合纳入标准，涉及196名参与者。结果显示，NAC改善了运动症状和非运动症状，显著提高了GSH/GSSG比率、CSF中的GSH水平以及DAT结合能力。相比之下，鼻喷GSH仅使脑内GSH水平略有升高，但对症状或氧化应激标志物没有显著改善。这些研究存在一些局限性，如样本量小、干预时间短以及剂量和给药途径的不一致性。这些因素限制了结论的可靠性，目前关于NAC和GSH的疗效证据仍处于初步阶段。此外，虽然NAC作为神经保护干预措施显示出潜力，但关于GSH的研究结果尚无定论。需要更多大规模、长期的随机对照试验来验证这些结果，并探索NAC和GSH在帕金森病管理中的长期治疗潜力。