综述：基因疗法在自闭症谱系障碍中的新兴作用

《Discover Mental Health》：The emerging role of gene therapy in autism spectrum disorder

单基因自闭症谱系障碍的基因治疗进展及动物模型应用研究，探讨共享致病机制与RNA编辑、CRISPR/Cas9等技术的转化潜力。

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其遗传、表观遗传和环境病因具有异质性，这给治疗开发带来了重大挑战。尽管目前尚缺乏根治性治疗方法，但在理解ASD的遗传基础（尤其是单基因形式）方面取得了实质性进展，为干预措施提供了希望。本综述旨在阐明针对单基因ASD的基因治疗方法的最新进展，并探讨这些进展对整个自闭症谱系的潜在影响，同时强调动物模型在临床前研究和识别共同致病机制中的关键作用。目前的基因治疗策略包括短暂性方法（如反义寡核苷酸和RNA编辑），以及永久性基因组修饰技术（如基于CRISPR/Cas9的编辑和基因替换），这些方法正在被积极应用于安格尔曼综合征、雷特综合征、脆性X综合征和结节性硬化症等疾病的研发中。在模拟这些单基因疾病的动物模型中进行的临床前研究取得了令人鼓舞的结果，甚至在出现症状的成年动物中也逆转了神经功能缺陷。这些成功案例表明，治疗干预的潜力不仅限于早期发育阶段。值得注意的是，越来越多证据表明，综合征型和非综合征型ASD之间存在共同的分子通路，这意味着为特定单基因形式开发的疗法可能具有更广泛的应用前景。结合使用先进的科研工具（如iPSC衍生的神经细胞和类器官）进一步提升了这些发现的转化应用价值。在此背景下，从单基因ASD研究中获得的见解以及令人满意的临床前结果为未来靶向基因治疗的发展带来了乐观预期。持续关注识别共同致病机制和完善基因治疗技术对于实现这一潜力至关重要。