西酞普兰新型囊泡的制备与评估：作为经皮镇痛药物递送系统

《Drug Delivery and Translational Research》：Preparation and evaluation of citalopram novasomal vesicles as a transdermal analgesic drug delivery

经皮递送系统优化研究中，通过探针超声法制备Novasomes载体并考察胆固醇/表面活性剂比例及oleic acid含量对粒径（282.66±5.85nm）、电位（9.1±0.26mV）及包封效率（36.42±2.09%）的影响，证实优化后的Citalosome 2凝胶可显著提升西酞普兰HBr经皮吸收（p<0.05），实现24小时缓释，细胞毒性低（>88%存活率），且在镇痛抗炎动物模型中效果优于常规制剂（p<0.05）。

摘要

本研究的目的是通过将西酞普兰盐酸盐（CTP）结合到通过探针超声法制备的新囊泡（Citalosomes）中，来增强其经皮递送效果。先前的研究表明，传统西酞普兰制剂的经皮吸收有限且治疗效果仅限于短期，这构成了本研究旨在解决的科研空白。本研究探讨了胆固醇与表面活性剂的比例以及油酸含量对制剂特性的影响。分别利用动态光散射（DLS）和紫外分光光度法测定了粒径、ζ电位和包封效率（EE%）。结果表明，增加胆固醇浓度可提高囊泡的硬度和结构特性，但会降低包封效率；而优化油酸与表面活性剂的比例则能改善膜流动性并显著提高包封效率。优化后的新囊泡制剂（Citalosome 2）的囊泡尺寸为282.66 ± 5.85 nm，PDI为0.228 ± 0.028，ζ电位为9.1 ± 0.26 mV，包封效率为36.42 ± 2.09%。衰减全反射-傅里叶变换红外（ATR-FTIR）光谱和差示扫描量热法（DSC）分析证实药物以无化学相互作用的非晶态存在。透射电子显微镜（TEM）图像显示囊泡呈球形且分散良好。使用卡波波尔基凝胶进行的体外皮肤渗透研究表明，Citalosome 2凝胶的药物经皮吸收率高于纯CTP凝胶（p < 0.05）。Citalosome系统还表现出24小时内的持续释放特性。对HFF细胞的细胞毒性评估显示其毒性较低（存活率>88%）。此外，使用相同卡波波尔基凝胶进行的体内镇痛和抗炎评估（热板试验、福尔马林试验和爪部水肿试验）表明，Citalosome 2凝胶的镇痛和抗炎作用优于对照组制剂（p < 0.05）。组织学分析显示局部应用后炎症有所减轻。这些发现表明，Citalosome 2可能是一种有前景的囊泡载体，可用于西酞普兰的经皮递送，并有望提高其镇痛效果。