在前列腺癌的[177Lu]Lu-PSMA-617治疗动物模型中，分馏技术具有治疗作用

《EJNMMI Research》：Fractionation gives therapeutic benefit in animal model of [177Lu]Lu-PSMA-617 therapy of prostate cancer

本研究探讨1??Lu-PSMA-617前列腺癌治疗的分次注射效果，通过小鼠模型比较单次注射与分次（24小时间隔）及（6天间隔）的肿瘤体积和生存期。结果显示，24小时分次组肿瘤体积显著缩小且生存期延长，而6天分次组效果不显著优于单次治疗。

摘要

背景

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗的临床标准做法是每个治疗周期进行一次注射，周期间隔为6周。虽然目前的临床方案采用单次大剂量注射，但在其他放射性核素治疗中，将治疗周期分成多次小剂量注射已被证明在临床前研究和临床研究中具有益处。提高治疗效果的潜在机制包括受体再循环、受体上调或在不同注射间隔期间靶向新细胞生长。本研究旨在探讨在前列腺癌小鼠模型中，将[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗分成多次小剂量注射与单次大剂量注射（总活性相同）对肿瘤大小和动物生存率的影响。

结果

携带体积小于650立方毫米的皮下LNCaP前列腺癌肿瘤的BALB/c小鼠分别接受了1×30 MBq、2×15 MBq（24小时间隔）或2×15 MBq（6天间隔）的治疗。SPECT/CT成像显示，24小时间隔组的肿瘤摄取量较高，但差异并不显著。肿瘤大小的差异主要在治疗后的再生阶段显现出来，在接种后第89至95天，24小时间隔组的相对肿瘤大小明显小于未分次注射组。24小时间隔组的中位生存时间（71.5天）显著长于未分次注射组（46天；p = 0.024）。6天间隔组的肿瘤大小和生存率接近24小时间隔组，但并未显著优于未分次注射组。

结论

本研究表明，在这种大小的前列腺癌肿瘤[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗动物模型中，分次注射具有治疗效果。24小时的注射间隔优于6天的间隔。其临床应用前景将取决于这种机制是否在动物模型和人类患者之间的条件（如血液配体浓度等）下仍然适用。