《Journal of Reproductive Immunology》：Antinuclear antibody positivity is not associated with disease severity in early-onset preeclampsia
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抗核抗体阳性早发性子痫前期患者肾损伤特征及妊娠结局分析，发现其蛋白尿风险降低但肾功能异常风险升高，与疾病严重程度无关。
姜丽华 | 陈洁敏 | 李鹏生 | 唐家伟 | 杨淑静 | 倪清文 | 刘环瑶 | 安婉璐 | 方柳佳 | 陈敦进 | 何芳
妇产科；广东省重大产科疾病重点实验室；广东省妇产科临床研究中心；粤港澳大湾区母胎医学高等教育联合实验室；广州医科大学第三附属医院，中国广州
摘要
早发性子痫前期（EOPE）是一种严重的妊娠期高血压疾病，常与免疫失调有关。这些患者中经常检测到抗核抗体（ANA），但其临床意义尚不清楚。本研究旨在确定EOPE患者中ANA阳性的患病率及其与疾病严重程度以及母婴结局的关联。这项单中心回顾性队列研究包括了2011年1月至2023年12月期间被诊断为EOPE并接受ANA检测的284名孕妇。患者被分为ANA阳性（滴度≥1:80）和ANA阴性（滴度<1:80）两组。ANA阳性患者有84人（29.6%）。两组患者的基线特征相当，除了ANA阳性组中既往糖尿病的发病率较低。ANA阳性患者的蛋白尿发生率较低（89.3% vs 96.0%，P = 0.03），血清肌酐升高的趋势也较高（33.3% vs 22.5%，P = 0.06）。调整混杂因素后，ANA阳性与蛋白尿风险降低（aOR = 0.28，95% CI 0.10–0.80，P = 0.02）和肾功能障碍风险增加（aOR = 1.81，95% CI 1.01–3.23，P < 0.05）独立相关。未发现与其他妊娠结局的独立关联。因此，ANA阳性与EOPE中的特定肾脏表型相关——蛋白尿减少但肾功能障碍风险增加——但与整体疾病严重程度无关。这些发现表明，ANA阳性可能识别出肾脏受累改变的EOPE患者亚群，需要加强肾功能监测，并进一步探讨ANA在亚临床自身免疫和长期母体健康中的作用。
引言
子痫前期（PE）是一种严重的妊娠期高血压疾病，通常发生在妊娠20周后。它常导致全身多器官损伤，可能需要终止妊娠以阻止疾病进展。全球PE的发病率在2%到8%之间，约占早产儿的20%和孕产妇死亡的10-16%（Brown等人，2018年；Magee等人，2022年）。根据国际妇产科联合会（FIGO）的定义，早发性子痫前期（EOPE）是指需要在妊娠34周前终止妊娠的PE，属于该疾病的一种特别严重的类型（Poon等人，2019年）。EOPE约占所有PE病例的1%，其母体临床过程更为严重，与早产相关的新生儿并发症发生率也更高（Raymond和Peterson，2011年；Poon等人，2019年；Wójtowicz等人，2019年）。EOPE的发病机制仍然复杂且尚未完全了解，但越来越多的证据表明免疫失调在其中起关键作用（Barnea等人，2013年）。受影响个体的免疫细胞群体和细胞因子谱通常存在异常，提示母体免疫适应不良可能促成了这种疾病的发展。
抗核抗体（ANA）是免疫失调的经典血清学标志物，是一系列针对核抗原的自身抗体的总称（Satoh等人，2012年；Dinse等人，2022年）。ANA检测是临床实践中最常用的免疫学检测方法之一。在一般人群中，ANA阳性的患病率在3%到19%之间，随年龄增长而增加，女性中的比例高于男性（17.8% vs 9.6%）（Satoh等人，2012年；Hefler-Frischmuth等人，2017年）。妊娠期间，ANA的阳性率在2%到15%之间，这可能反映了暂时的免疫变化。ANA阳性的临床意义很大程度上取决于其滴度。低滴度（例如≤1:80）在健康个体中常见，可能具有有限的病理意义。中等滴度（例如1:320）可能提示自身免疫疾病的风险增加，需要全面的临床评估。高滴度（例如≥1:1080）与已诊断的自身免疫疾病密切相关（Pashnina等人，2021年）。值得注意的是，即使没有特定自身免疫疾病的诊断标准，孤立的ANA阳性也越来越受到关注，被视为亚临床免疫失调的潜在标志物。在生殖医学中，ANA阳性与不良生殖结局的风险增加有关，包括早产、反复流产、PE、胎儿生长受限和宫内胎儿死亡（Pettit等人，2015年；Chen等人，2020年；Ticconi等人，2023年）。在非妊娠人群中，孤立的ANA阳性可能在SLE或其他结缔组织疾病发病前几年就已存在（Arbuckle等人，2003年）。越来越多的证据表明，即使孤立的ANA阳性也可能表明潜在的免疫易感性，在妊娠等生理压力下可能导致病理过程。
鉴于已知的自身免疫疾病（如SLE）与PE风险增加之间的联系，特别是EOPE，人们开始探讨亚临床自身免疫是否会影响EOPE的表型（英国妇女和儿童健康国家协作中心，2010年）。ANA阳性可能表明存在亚临床自身免疫状态。然而，尽管ANA与PE的发生有关，但其是否影响EOPE的严重程度仍不清楚。因此，本研究旨在确定ANA阳性是否与EOPE患者更严重的多器官损伤或不良妊娠结局相关。这些发现将有助于阐明EOPE中ANA阳性的临床意义，并判断常规ANA检测是否有助于对该高风险人群进行肾功能并发症的风险分层。
研究设计与人群
这项回顾性队列研究包括了2011年1月至2023年12月期间入住广州医科大学第三附属医院妇产科的所有被诊断为EOPE的孕妇。排除标准包括：(a) 被诊断为多胎妊娠的患者；(b) 妊娠期间未进行ANA检测或数据严重缺失的患者；(c) 妊娠前已被诊断出自身免疫疾病并在妊娠期间新发SLE的患者
研究人群和基线特征
在284名患者中，84名（29.6%）为ANA阳性（滴度≥1:80），200名（70.4%）为ANA阴性（滴度<1:80）。研究人群的基线特征总结见表1。两组患者的基线特征相当，包括母亲年龄、妊娠前BMI、初产情况、最高收缩压/舒张压、分娩时的妊娠周数、EOPE发作时的妊娠周数、慢性高血压和先兆子痫病史（所有P > 0.05）。唯一的显著差异是...
结论
总之，ANA阳性与EOPE中的特定肾脏表型相关——蛋白尿减少但肾功能障碍风险增加——但与整体疾病严重程度或其他不良妊娠结局无关。临床上，ANA阳性的EOPE患者需要加强肾功能监测，特别是Scr和eGFR的监测，因为单独的蛋白尿可能低估了肾功能受损的程度。ANA阳性在EOPE患者中的比例高于...
资助
本研究得到了中国国家自然科学基金（项目编号82571936）的支持。
作者贡献声明
姜丽华：撰写——初稿、可视化、软件使用、项目管理、方法学、研究设计、数据分析、概念构思。陈敦进：撰写——审阅与编辑、监督、资金筹集、概念构思。何芳：撰写——审阅与编辑、监督、资源调配、资金筹集、概念构思。安婉璐：资源提供。方柳佳：数据管理。倪清文：监督。刘环瑶：验证。唐家伟：验证、研究协助。杨淑静：
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
我们衷心感谢香港中文大学妇产科的黄志超教授对手稿提出的建设性评论和意见。
