《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：Investigating Global Gender Gap in Lip and Oral Cavity Cancer: A Population-Based Study
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口腔癌（LOC）通常以男性多见，但在部分国家女性负担相当或更高。量化性别差异及其社会决定因素对公平的癌症控制至关重要。
余一夫|曹雷明|王光瑞|肖瑶|罗汉月|周侃|刘冰|李峥|吴秋菊|卜琳琳
中国武汉大学口腔医学院及附属医院口腔颌面重建与再生国家重点实验室、教育部口腔生物医学重点实验室、湖北省口腔医学重点实验室，430079
摘要
引言
唇癌和口腔癌（LOC）通常在男性中更为常见，但在一些国家，女性的患病负担相当甚至更高。量化LOC中的性别差异及其社会决定因素对于实现公平的癌症控制至关重要。
材料与方法
我们分析了1990年至2021年间204个国家和地区的全球疾病负担（GBD）数据中关于LOC的估计值。使用女性与男性伤残调整生命年（DALYs）比率来评估性别差异。通过估计的年百分比变化（EAPC）来评估时间趋势，并利用指数平滑法、贝叶斯结构时间序列模型和Prophet模型进行预测。我们使用Spearman相关性分析和多变量广义线性模型来探讨DALYs比率与三个性别指标（全球性别差距指数（GGGI）、性别发展指数（GDI）和性别不平等指数（GII）之间的关联。
结果
全球范围内，女性与男性之间的LOC DALYs比率为0.45（95%置信区间0.37–0.57），并且从1990年到2021年显著增加（EAPC +0.40%，95%置信区间0.33–0.46）。在南亚、中东和撒哈拉以南非洲部分地区，这一比率超过了1。DALYs比率与GGGI（ρ = –0.433）和GDI（ρ = –0.562）呈负相关，而与GII（ρ = 0.474）呈正相关。在多变量分析中，只有GII与DALYs比率保持独立关联（β = 1.702，p < 0.001）。
结论
女性与男性之间的LOC DALYs比率上升反映了结构性和社会不平等，而非生物学差异。将性别敏感策略纳入癌症预防、早期检测和政策框架中至关重要，尤其是在性别不平等仍然严重的地区。
引言
唇癌和口腔癌（LOC）是头颈部癌症中的主要恶性肿瘤，其特征是发病率高、功能受损以及总体预后中等，全球5年生存率约为69% [1]。在全球疾病负担（GBD）的估计中，LOC在男性中的负担始终高于女性，这反映了暴露于已知风险因素的差异以及更广泛的社会决定因素 [2]。最重要的可改变风险因素之一是咀嚼槟榔，这种习惯与口腔癌的发生密切相关 [3]。值得注意的是，广泛使用槟榔的国家在地理上往往与那些性别差距较大的国家重合，这些差距通过全球性别差距指数（GGGI）来衡量 [4]。在这些情况下，尽管LOC通常被认为是一种主要影响男性的疾病，但女性可能面临更大的挑战 [5]。诸如重男轻女的文化观念、对女性的歧视以及限制女性寻求医疗行为的宗教信仰会进一步加剧她们的不利处境。这些社会和意识形态的限制，加上诊断和治疗的障碍，可能会增加女性的相对疾病负担，同时忽视了她们的需求 [6]。这种行为、结构和文化劣势的交织凸显了需要通过性别差距的视角来审视LOC负担的必要性。
现有研究存在一些局限性。G.H. Soares等人的研究主要关注口腔健康而非口腔癌本身，而许多其他研究仅限于国家或地区层面，从而限制了其结论的普遍适用性 [7,8]。据我们所知，此前没有研究将GBD数据与GGGI、GDI和GII等全球性别指标结合起来。虽然这些指标提供了社会不平等的广泛衡量标准，但它们缺乏医学上的具体性。相反，GBD数据提供了详细的流行病学指标，但未能捕捉到更广泛的社会决定因素。将两者结合起来可以弥合这一差距，从而更全面地理解健康不平等问题。
因此，为了评估特定疾病的性别不平等，我们开发了一个分析框架，将全球疾病负担（GBD）研究中的详细流行病学估计与包括GGGI、性别发展指数（GDI）和性别不平等指数（GII）在内的性别结构指标联系起来。以LOC为例，我们应用这种方法分析了1990年至2021年间各国和地区的疾病负担的时空和人口统计模式。由于这些性别指标的覆盖范围不同，分析重点放在了有数据可用的国家。据我们所知，这是首次系统地将GBD数据与多个全球性别指标相结合的研究，为调查其他主要影响男性的疾病的性别差距提供了一个可转移的模型。
研究概述
本研究使用了2021年全球疾病负担（GBD）数据，涵盖了1990年至2021年间204个国家和地区的所有肿瘤及LOC情况。根据GBD病因列表的定义，LOC包括唇部、舌部、牙龈、口腔底部、腭部及其他口腔部位的恶性肿瘤（ICD-10代码C00–C08；ICD-9代码140–145）。分析主要集中在LOC上，同时利用所有肿瘤的估计值来了解整体癌症负担，并比较不同性别之间的差异。
时间趋势、联合点分析和全球女性与男性DALYs比率的预测
从1990年到2021年，全球标准化DALYs比率在男性和女性中均无统计学上的显著变化。男性的年百分比变化（EAPC）为–0.07（95%置信区间–0.22至0.04，p = 0.20），女性为+0.08（95%置信区间–0.04至0.20，p = 0.18）。然而，当表示为比率时，女性与男性之间的DALYs比率显示出显著的上升趋势（EAPC = +0.40%，95%置信区间0.33至0.46，p < 0.001），反映了性别差距的逐渐扩大。
观察到的性别差距的解释
男性更容易接触烟草和酒精，但在某些地区，女性的DALYs比率与男性相当甚至更高，这表明仅靠生物学风险无法解释这些差异。结构因素，包括宗教、文化规范、教育水平、经济发展和制度障碍，是理解性别差距的关键 [20]。最近的研究还强调了整合全球数据集以研究结构因素的重要性。
缩写
LOC：唇癌和口腔癌
DALYs：伤残调整生命年
YLLs：失去的寿命年
YLDs：带残疾生活的年数
ASR：年龄标准化率
EAPC：估计的年百分比变化
UI：
不确定性区间
PI：
预测区间GGGI：全球性别差距指数
GDI：
性别发展指数GII：
性别不平等指数SDI：
社会人口统计指数HALE：
健康调整预期寿命SEV：
总结暴露值β：
回归系数LOESS：
局部估计散点图平滑VIF：
伦理声明
本研究在报告和解释与性别相关发现时遵循了性别和性别平等的研究指南。本研究使用了来自全球疾病负担研究和国际性别指标的公开、完全匿名化的数据。未访问任何个人层面的信息，也不需要伦理批准或知情同意。
作者贡献
余一夫：调查、软件开发、数据分析、概念化、初稿撰写、审稿与编辑。曹雷明：概念化、初稿撰写、数据分析、可视化、审稿与编辑。王光瑞：审稿与编辑、概念化。肖瑶：审稿与编辑、概念化。罗汉月：审稿与编辑。周侃：审稿与编辑。刘冰：监督、审稿与编辑。李峥
CRediT作者贡献声明
余一夫：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、软件开发、数据分析、概念化。曹雷明：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、数据分析、概念化。王光瑞：撰写 – 审稿与编辑、概念化。肖瑶：撰写 – 审稿与编辑、概念化。罗汉月：撰写 – 审稿与编辑。周侃：撰写 – 审稿与编辑。刘冰：撰写 – 审稿与编辑、监督。李峥
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的报告内容。
资助
本研究得到了湖北省自然科学基金（2024AFD448）对ZL的资助，武汉大学中南医院的青年跨学科专项基金（ZNQNJC2022003）对Q-JW的资助，中央高校基本科研业务费（2042024YXB017），以及湖北省医学青年人才计划和对L-LB的武汉青年医学人才培养项目的资助。资助方未参与研究设计、数据收集、分析、解释或撰写工作。
