《European Journal of Neurology》：Paramagnetic Rim Lesions in Highly Active Multiple Sclerosis at the Time of Disease Diagnosis: Prevalence Data and Clinical Implications
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传统MRI对“闷烧型”多发性硬化症（MS）的亚临床活动监测不足。本研究对21名新诊断、高活性复发缓解型MS患者进行了前瞻性队列研究，通过3T磁共振的磁敏感加权成像（SWI）检测顺磁边缘病变（PRLs），并评估其与临床和影像学指标、血清神经丝轻链（sNfL）的关联。研究发现，PRLs在早期MS患者中普遍存在（76%），其数量与更高的T2病灶负荷、皮质病灶数量、扩展残疾状态量表（EDSS）评分、认知障碍（SDMT得分）及基线sNfL水平显著相关。联合评估PRLs与皮质病灶（CLs）有望改进MS的疾病监控与个体化治疗。
在多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）的诊疗战场上，医生们常常面临一个难题：传统的“主力”侦察工具——以钆增强（Gd+）病灶和新发T2高信号病灶为代表的常规磁共振成像（MRI），有时会“漏掉”狡猾的敌人。这些敌人是潜伏在患者体内、持续“闷烧”的慢性低度炎症，它们不一定会引发明显的急性复发，却会悄然无声地侵蚀神经，导致残疾逐步累积。这种看不见的威胁，被科学家们称为“闷烧型MS”（smoldering MS）。为了更早、更准地揪出这些“闷烧”病灶，指导更精准的治疗，医学影像领域一直在寻找新的、更灵敏的生物标志物。近期，一种在特殊磁共振序列上现形的病灶——顺磁边缘病变（Paramagnetic Rim Lesions, PRLs），走进了研究者的视野。它像一个带有“铁环”的疤痕，其边缘富含铁离子的活化小胶质细胞，被认为是慢性炎症和神经退行性变的关键标志。然而，一个核心谜题是：在疾病的最早期，特别是那些刚被诊断、病情就非常活跃的患者中，这种“铁环”病灶到底有多常见？它与疾病的严重程度又有何关联？一篇发表在《European Journal of Neurology》上的研究，正致力于解开这个谜团。
为了探寻答案，来自意大利的研究团队（Fondazione Policlinico Universitario “Agostino Gemelli”）开展了一项为期12个月的前瞻性队列研究。他们招募了21名符合严格标准的新诊断、未接受过治疗、且具有高疾病活动性的复发缓解型MS（Relapsing Multiple Sclerosis, RMS）患者。研究采用多模态3T磁共振成像，核心是引入了磁敏感加权成像（Susceptibility-Weighted Imaging, SWI/SWAN）序列来精准识别PRLs，并同步评估了包括T2病灶、T1黑洞、钆增强病灶、以及通过双反转恢复（Double Inversion Recovery, DIR）序列检测的皮质病灶（Cortical Lesions, CLs）。此外，研究结合了扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）、符号数字模式测试（Symbol Digit Modalities Test, SDMT）等神经功能与认知评估，并检测了血清神经丝轻链（serum Neurofilament Light chain, sNfL）这一反映神经轴索损伤的血液生物标志物水平。所有评估在基线、治疗后6个月和12个月时重复进行。
研究结果
4.1 人口统计学和临床数据
研究队列包括21名患者（平均年龄31岁，中位病程9个月）。所有患者在基线时均显示出脊髓病灶，38%存在钆增强病灶。基线认知评估中位数SDMT得分为44.5。
4.2 影像学结果
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PRLs的高早期患病率：76%的患者（16/21）在基线MRI中检测到至少一个PRLs，平均每位患者有4.9个PRLs。这表明PRLs在疾病诊断的极早期就已相当普遍。
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PRLs的解剖分布：PRLs最常见于脑室周围白质（71.4%的患者），其次为近皮质区（52.3%）和皮质区（14.3%）。
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PRLs的稳定性：在12个月的随访期间，尽管所有患者都开始了高效治疗（High Efficacy Therapy, HET），基线检测到的所有PRLs均持续存在，且边缘信号强度无变化。仅在6个月随访时，在11个新发T2病灶中发现了2个新的PRLs。这提示PRLs可能对现有治疗反应不敏感，具有长期稳定性。
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皮质病灶的共现：52%的患者（11/21）存在皮质病灶（CLs）。其中10名患者同时存在PRLs和CLs，且在这部分患者中，PRLs和CLs的平均数量均更高。
4.3 相关性分析
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与影像学标志物的关联：PRLs数量与更高的T2病灶负荷（r = 0.82, p = 0.001）以及更多的皮质病灶数量（r = 0.81, p = 0.001）呈显著正相关。
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与临床严重程度的相关性：根据PRLs数量将患者分为三组（0个，1-3个，≥4个）。拥有≥4个PRLs（第3组）的患者，其EDSS评分更高，SDMT认知测试得分显著更低（平均38.3分，p = 0.04），表明残疾更重、认知功能更差。
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与生物标志物的关联：基线时，第3组（PRLs ≥4个）患者的血清神经丝轻链（sNfL）水平显著高于其他两组（p < 0.01），提示神经轴索损伤更严重。在12个月随访期内，所有患者的sNfL水平均随着治疗显著下降，但PRLs的数量和形态保持稳定。
结论与讨论
本研究的重要发现在于，即使在刚被诊断、病情高度活跃的MS极早期阶段，顺磁边缘病变（PRLs）也已经普遍存在（患病率76%），并且与更严重的疾病特征紧密相关。具体而言，PRLs数量更多的患者，其大脑整体的病灶负荷（T2病灶）和更具破坏性的皮质病灶（CLs）也更多，同时表现出更高的神经功能残疾（EDSS评分）、更差的认知功能（SDMT得分）以及更高的神经轴索损伤血液标志物（sNfL）水平。这强烈提示，PRLs不仅是慢性“闷烧”炎症的影像学标志，更可能是疾病侵袭性更强、预后更差的早期预警信号。
另一个关键发现是PRLs在治疗下的“顽固性”。尽管所有患者都接受了高效治疗，且反映急性轴索损伤的sNfL水平迅速下降，但PRLs在长达一年的随访中几乎纹丝不动，既未消失，也很少新增。这与传统上用于评估治疗反应的钆增强病灶的行为形成鲜明对比，表明PRLs所代表的慢性炎症过程可能对当前免疫调节治疗不敏感，是驱动疾病隐匿进展的独立因素。
研究的核心意义在于，它将PRLs这一新兴生物标志物的应用场景明确地推向了疾病的最前沿——诊断初期。通过常规可及的3T磁共振结合磁敏感序列，临床医生有望在患者确诊伊始，就识别出那些具有更高“闷烧”风险、可能需要更积极或差异化治疗策略的个体。同时，研究强调了联合评估PRLs与皮质病灶（CLs）的价值，两者都可能被常规MRI忽略，但共同构成了评估“闷烧型MS”、预测长期残疾风险更完整的影像学拼图。
当然，研究也存在样本量较小、随访时间较短的局限性。未来需要更大规模、更长期的观察来验证PRLs负担对个体长期预后的预测价值，并探索针对这类慢性活动性病灶的特异性治疗策略。总之，这项研究为理解多发性硬化症早期病理、推动精准医疗提供了有力的影像学依据，标志着“闷烧型MS”的概念正从理论走向临床实践的重要一步。
