《Pharmacological Reviews》：Pregnane X Receptor in Disease: From Xenobiotic Sensor to Therapeutic Target
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PXR（NR1I2）作为核受体调控药物代谢及多器官疾病，其激活具有保护与促病双重作用，开发配体疗法可治疗肝损伤等疾病。
岳高|于青青|张玲芝|何子健|李晓|欧伟斌|吴兴瑞|范世成|毕慧昌
广东省新药筛选重点实验室及粤港澳大湾区新药筛选联合实验室，南方医科大学药学院，广州，510515，中国
摘要
孕烷X受体（PXR，NR1I2）是一种配体激活的核受体，作为外源性物质代谢和内源性代谢稳态的经典核心调节因子。近期研究表明，PXR在多种器官系统的疾病发生和发展中起着关键作用，包括肝脏、胃肠道、肾脏、心血管系统以及生殖-内分泌紊乱。值得注意的是，PXR的激活可以通过改善代谢平衡、减少炎症和预防纤维化来发挥保护作用；但在某些情况下，它也可能促进疾病进展，这凸显了其双重作用。药理学研究的进展已经鉴定出许多PXR激动剂和拮抗剂，包括内源性配体、天然产物和合成化合物，其中许多具有治疗潜力。本文总结了PXR在器官特异性疾病中的药理作用，并概述了当前针对PXR的策略，为其作为治疗靶点的潜力提供了新的见解。
章节摘录
Ⅰ. 引言
PXR（也称为NR1I2）是核受体超家族的关键成员，在主要代谢器官（如肝脏和肠道）以及肾脏、大脑和生殖组织中高度表达1。PXR在协调外源性物质及其代谢物的解毒和清除过程中起着核心作用。作为一种配体激活的转录因子，PXR能够识别并结合多种内源性和外源性配体，包括胆汁酸、类固醇激素等
1. 药物诱导的肝损伤
药物诱导的肝损伤（DILI）是急性肝衰竭的主要原因，也是最严重的药物不良反应之一。导致DILI的机制多种多样，包括活性代谢物的产生、细胞应激信号的激活、线粒体功能障碍、免疫反应、活性氧的积累、药物代谢的抑制以及胆汁酸转运的障碍42。PXR在DILI的发病机制中起着关键作用。PXR的激活会促进...
A. PXR激动剂
PXR激动剂可分为内源性激动剂、天然激动剂和合成化合物。内源性激动剂主要包括类固醇激素、胆汁酸和其他胆固醇代谢物。天然激动剂主要来源于植物及其提取物，如圣约翰草和香豆醇B。合成激动剂包括多种临床使用的药物，如降胆固醇药物、糖皮质激素和抗孕激素168。
结论与未来展望
在过去二十年里，PXR（NR1I2）已从一种外源性物质传感器发展成为代谢稳态、免疫反应和细胞适应的核心调节因子。越来越多的证据表明，PXR参与了多个器官系统（包括肝脏、胃肠道、肾脏、中枢神经系统以及内分泌-生殖轴）疾病的发病和发展。然而，其生物学效应仍高度依赖于具体情境：
资金支持
本研究得到了以下机构的支持：国家自然科学基金（U23A20535、82025034、82304603、82504888）、国家重点研发计划（2022YFA1104900）、中国国家博士后创新人才支持计划（BX20230151）、中国博士后科学基金（2024M761357）、广东省基础与应用基础研究基金（2025A1515012459）、广州市科学技术协会青年人才支持项目（QT-2025-005）等
作者贡献
撰写手稿：岳高、于青青、张玲芝、何子健、李晓、欧伟斌、吴兴瑞、范世成
修订手稿：范世成、毕慧昌
未引用参考文献
18.; 162.; 18.; 162.
CRediT作者贡献声明
岳高：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿。于青青：撰写 – 原稿。张玲芝：撰写 – 原稿。何子健：撰写 – 原稿。李晓：撰写 – 原稿。欧伟斌：撰写 – 原稿。吴兴瑞：撰写 – 原稿。范世成：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，资金争取。毕慧昌：撰写 – 审稿与编辑，资金争取，概念构思。
