《Seminars in Fetal and Neonatal Medicine》：Emerging and investigational therapies for intraventricular haemorrhage in preterm infants
编辑推荐：
早产儿脑室内出血（GM-IVH）是严重并发症，导致高死亡率及长期神经发育障碍。本文综述GM-IVH的病理生理机制，强调其不仅是局部出血，更触发氧化应激、铁过载及炎症等继发反应。提出阶梯式干预策略：急性期通过引流、灌洗和溶栓（DRIFT）恢复脑脊液循环；后期结合铁螯合剂、抗氧化剂及神经修复疗法，以降低神经毒性及脑积水风险。最后评估现有疗法的转化潜力，强调多靶点干预和精准分型的重要性。
Simerdeep K. Dhillon | Michael J. Beacom | Victoria J. King | Kelly Q. Zhou | Masahiro Nakao | Christopher A. Lear | Benjamin A. Lear | Joanne O. Davidson | Laura Bennet | Alistair J. Gunn
新西兰奥克兰大学生理学系
摘要
胚基室管膜出血（GM-IVH）是早产儿的主要并发症之一，对死亡率及长期神经发育障碍具有显著影响。目前尚无有效的治疗方法能够逆转或直接治疗由IVH引起的脑损伤。本文综述了越来越多的证据，表明IVH不仅仅是局部组织破坏，还会引发一系列持续的继发性事件，而这些事件可能通过针对性的干预措施得到缓解。干预策略可能包括急性干预以促进血块清除和恢复脑脊液流动，随后采用药物和细胞疗法来减轻继发性神经毒性以及出血后脑积水的进展，具体方法包括针对铁过载、氧化应激和炎症进行干预，或促进神经修复。最后，我们对这些疗法的转化潜力进行了评估，并概述了未来的研究及临床应用方向。
引言
胚基室管膜出血（GM-IVH）是早产儿常见的神经系统并发症[1]。尽管新生儿护理技术有所进步，但在过去二十年里，IVH的总体发病率基本保持不变[2,3]。其发生率与胎龄呈负相关：极早早产儿的发生率为约34%，非常早产儿为17%，晚期早产儿为1.8%[4]。IVH通常发生在出生后的前三天内[2]。结果与出血的严重程度直接相关，通常使用Papile或Volpe分类法进行分级：I级出血发生在室管膜下胚基区，随后可能扩展至脑室（II级）。III级和IV级分别表现为脑室扩张和脑实质内出血[5,6]。重度IVH（III-IV级）是导致新生儿死亡和幸存者终身神经发育障碍的主要原因。大规模队列研究显示，非常早产儿中重度IVH的死亡率超过50%，认知延迟的风险增加三倍，患脑瘫的风险增加15.6倍[7,8]。令人意外的是，即使是没有脑实质受累的低级别IVH，也被越来越多地认为与脑瘫、运动和认知延迟以及听力和视力障碍的风险增加有关[9][10][11]。
IVH在早产儿中的病理生理学
早产儿易发生IVH的原因在于其血管发育脆弱、出生后可能出现的心肺不稳定以及可能的脑自主神经功能不成熟[12]。IVH的解剖学易感性源于室管膜下胚基区的发育，该区域是一个短暂存在的、血管丰富的区域，是神经发生的主要场所，通常在妊娠32周前逐渐退化[13]。
当前的标准护理
IVH的临床管理重点在于预防、提供支持性护理、处理相关并发症，并通过早期干预策略优化神经发育结果。这通常包括给予产前皮质类固醇以及采取措施减少血流动力学和脑灌注波动，例如控制血压、采用温和的通气方式、维持正常二氧化碳水平、缓慢进行静脉输注、尽量减少对婴儿的干扰以及保持头部处于中线位置。
急性干预：血块清除
针对重度IVH，正在研究室管膜内纤溶疗法，旨在快速溶解血块以恢复脑脊液流动，防止永久性分流管的植入，并减少出血后脑损伤的神经病理后遗症[25]。一项多中心随机对照试验评估了“引流、冲洗和纤溶疗法”（DRIFT）的安全性和有效性[26]。接受该治疗的早产儿（n=39）经历了脑室引流手术。
作者贡献
所有作者均参与了论文的构思、修订工作，并批准了最终版本以供发表。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
致谢
作者的研究得到了新西兰健康研究委员会（资助编号：17/601和22/559）、奥克兰医学研究基金会（资助编号：1123012）以及CureKids（资助编号：3631）的支持。
