综述：关于在早产新生儿低氧性呼吸衰竭情况下使用吸入一氧化氮的争议

《Seminars in Fetal and Neonatal Medicine》：The case against use of inhaled nitric oxide for hypoxic respiratory failure in the premature neonate

吸入一氧化氮（iNO）在早产儿呼吸窘迫综合征（HRF）治疗中的应用存在争议，研究表明其无法改善生存率、减少支气管肺发育不良（BPD）和脑出血风险，但对特定肺高压病例仍具参考价值。

　　

阿米尔·M·汗

美国德克萨斯州休斯顿UTHealth休斯顿麦戈文医学院儿科系——新生儿-围产医学科

章节摘录

新生儿疾病管理的原理与方法

历史上，对重症新生儿的管理主要基于生物学原理和生理学推理。这种方法受到其独特的病理生理学特征的影响，包括发育变化以及需要长期重症监护治疗的需求。随着时间的推移，许多初衷良好且看似合理的治疗方法被用于治疗新生儿疾病，但后来发现这些方法在某些情况下却产生了有害后果。例如，曾经建议使用严重低二氧化碳血症和呼吸性碱中毒来治疗持续性肺病

关于吸入一氧化氮在早产儿中的应用

早产儿由于肺部发育不成熟，气体交换能力有限，因此容易患上复杂的肺部疾病。他们还缺乏表面活性物质等关键成分。虽然治疗手段的改进提高了存活率，但也增加了慢性肺病的风险。对于大多数早产儿来说，尽管存在长期并发症，能够存活下来仍是一个可接受的结果。因此，人们倾向于根据这些情况来为某些治疗措施提供合理性依据

吸入一氧化氮能否预防患有缺氧性呼吸衰竭的早产儿死亡？

临床医生常用吸入一氧化氮（iNO）来治疗患有缺氧性呼吸衰竭（HRF）的早产儿，理由是它可以防止患者立即死亡。这种方法在极低出生体重的早产儿中尤为常见，这些婴儿通常因感染或严重的肺功能不全而出现严重病情。虽然这种做法对于护理重症新生儿的临床医生来说似乎合乎逻辑，但从生物学角度来看，是否真的应该使用iNO来达到这一目的呢？

吸入一氧化氮能否预防支气管肺发育不良（BPD）？

临床医生选择为早产儿使用iNO，是因为他们认为高水平的呼吸支持可能会导致呼吸机引起的肺损伤，并增加支气管肺发育不良（BPD）的风险。从生物学角度来看，这种观点似乎有一定道理，尤其是考虑到BPD带来的高发病率和死亡率。然而，一项针对出生后3天内开始使用iNO的荟萃分析显示，这种做法并未显著降低BPD的发生率（相对风险RR = 1.2，置信区间CI: 0.98 – 1.47）

吸入一氧化氮能否预防早产儿脑室内出血？

由于需要较高的呼吸支持和氧气供给，临床医生担心这会增加患有缺氧性呼吸衰竭（HRF）的早产儿发生脑室内出血的风险，因此使用iNO试图改变病情的发展进程和严重程度。然而，系统评价表明，在出生后3天内开始使用iNO并未降低严重脑室内出血（III级或IV级）的发生率（RR = 1.2，CI: 0.98 – 1.47）

吸入一氧化氮能否改善神经发育结局？

随着新生儿护理技术的进步，越来越多的极低出生体重的早产儿能够存活并出院，但他们的神经发育状况仍不尽如人意。长时间机械通气和严重的缺氧性呼吸衰竭是导致神经发育障碍（NDI）的重要因素[6,7]。有研究认为使用iNO可以改善早产儿的神经发育结局，但后续研究结果并不一致。一项荟萃分析显示

吸入一氧化氮能否降低早产儿视网膜病变（ROP）的发生率？

氧气暴露是导致早产儿视网膜病变（ROP）的重要原因，而缺氧性呼吸衰竭（HRF）在极低出生体重的早产儿中尤为常见[9]。因此，改变缺氧性呼吸衰竭的严重程度和持续时间似乎应该有助于降低ROP的发生率。然而，ROP是一种多因素疾病，仅凭生物学推论很难评估像iNO这样的干预措施的效果，除非进行精心设计的随机对照试验并进行后续的荟萃分析

吸入一氧化氮在早产儿中的应用总结

通过严谨的方法和严格的证据分析（包括设计良好、实施规范的随机临床试验以及方法学严谨的荟萃分析）来评估吸入一氧化氮在早产儿中的应用效果时，并未发现其具有明确的好处。无论是在疾病早期还是后期使用，iNO均未显示出能够提高存活率。在已发表的试验中，无论是用于急性还是慢性缺氧性呼吸衰竭，iNO的使用均未降低支气管肺发育不良（BPD）的发生率

吸入一氧化氮疗法在早产儿中是否有适用场景？

根据循证医学的原则，任何疗法的有效性都体现在置信区间（CI）上。患者是否会对某种疗法产生反应取决于个体差异。此外，美国国立卫生研究院（NIH）的共识声明[10]不推荐在早产儿中常规使用iNO，但允许在特定情况下考虑使用，例如确诊为肺动脉高压或肺发育不良的情况下。这种灵活性为临床实践留下了一定的灵活性空间