与每月注射一次阿立哌唑相比，每月注射两次长效阿立哌唑可能延长精神分裂症和分裂情感性障碍患者的再入院时间

《Schizophrenia Research》：Aripiprazole two-month long-acting injectable may increase time to readmission compared to aripiprazole one-month in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder

长效抗精神病药阿立哌唑注射剂比较研究显示，双月注射（ARI-2）较单月注射（ARI-1）显著延长平均再入院时间60天以上，尤其在控制基线混杂因素后独立预测更长的无再入院间隔。研究基于160例精神分裂症/分裂情感障碍患者的真实世界数据，验证了长效制剂对延缓复诊时间的潜在优势，但未发现再入院率差异。

　　

肖恩·T·林奇（Sean T. Lynch）|凯瑟琳·布鲁克·雷纳德（Kathryn Brooke Renard）|安杰洛·I·查亚（Angelo I. Chaia）|丽莎·J·科恩（Lisa J. Cohen）|卡丽莎·M·基米西斯（Carisa M. Kymissis）

摘要

目的

精神分裂症和分裂情感性障碍主要通过抗精神病药物进行治疗，包括长效注射剂（LAIs），这些药物有助于减少复发和再入院。新型的长效注射剂作用时间更长，例如阿立哌唑（aripiprazole），现在有每两个月和每月一次的制剂形式。本研究旨在探讨每两个月注射一次的阿立哌唑（ARI-2）是否比每月注射一次的阿立哌唑（ARI-1）能减少再入院次数并延长再入院间隔时间。

方法

这项回顾性队列研究分析了2020年1月1日至2022年10月13日期间，在纽约市一家大型医疗系统中的精神病院住院且被诊断为精神分裂症或分裂情感性障碍的患者（N=160）。收集了基线社会人口统计学和临床数据以及再入院的相关信息，并比较了ARI-1组和ARI-2组在一年内的差异。

结果

ARI-1组和ARI-2组在基线特征上大体相似，但ARI-2组中有更多无固定住所的患者，而ARI-1组有更多的既往住院史。两组之间的再入院率相似。平均而言，ARI-2组的再入院时间比ARI-1组长60多天。在控制了既往住院史、无固定住所和住院时长等混杂变量后，仅发现使用ARI-2与再入院时间延长有关。

结论

这项现实世界研究发现，与每月注射一次相比，每两个月注射一次阿立哌唑可能在一年内改善治疗效果，尤其是在延迟再入院时间方面。我们的结果与先前的研究一致。需要进一步的研究来直接比较ARI-1和ARI-2在更长时间内的效果。

引言

精神分裂症是一种慢性进行性的精神病，影响全球约0.3–0.75%的人口（Moreno-Küstner等人，2018；Saha等人，2005）。由于诊断标准的变化，分裂情感性障碍的患病率尚未得到明确估计；不过据估计其发病率约为精神分裂症的三分之一（Laursen等人，2007）。

这两种疾病都以较高的再入院率为特征，估计有8%至13.4%的患者在出院后一个月内需要再次住院，38%至48%的患者在一年内需要再次住院（Gon?alves Pinho等人，2023；Herceg等人，2008；Hudson，2019）。先前的研究发现，再入院/复发的预测因素包括：年龄较小、发病年龄较早、发病前的社交退缩、不遵守药物治疗、疾病严重程度较高、物质使用障碍、功能受损、失业、创伤以及整体认知能力差（Ascher-Svanum等人，2010；Bergé等人，2015；Doering等人，1998；Robinson等人，1999；Schennach等人，2012）。

精神分裂症和分裂情感性障碍的核心药物治疗方法是多巴胺受体调节剂（DRMAs），通常称为抗精神病药物。这些药物显著减轻了精神分裂症的症状，并提高了生活质量；然而，它们存在显著的副作用，且患者的依从性往往较低，从而增加了复发的风险（Fabrazzo等人，2022；Haddad和Correll，2018；Oh等人，2020）。为了解决依从性问题并可能减少不良反应，通常推荐使用长效注射剂（LAI）形式的DRMAs（Fabrazzo等人，2022；Groenendaal等人，2023；Oh等人，2020）。

第一种长效注射剂是1968年开发的氟奋乃静 depot 制剂，需每两周注射一次；随后是1986年开发的氟哌啶醇癸酸酯制剂，需每月注射一次，两者在注射期间都需要继续口服相应剂量的药物至少几周（Groenendaal等人，2023）。新型长效注射剂的作用时间各不相同，有些制剂甚至每2至6个月才需要注射一次（Groenendaal等人，2023）。关于使用长效注射剂是否能提高患者依从性或改善治疗效果的数据有限，但总体结果令人鼓舞，例如最近的一项研究表明，6个月注射一次的帕利哌酮（paliperidone）制剂比3个月和1个月注射一次的制剂显著延迟了复发时间（Milz等人，2023；Turkoz等人，2024）。

阿立哌唑是一种多巴胺D2、D3受体和5-羟色胺5-HT1A受体的部分激动剂，同时也是5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗剂（Samalin等人，2024）。阿立哌唑有多种长效注射剂制剂，包括阿立哌唑一水合物（Abilify Maintena，Abilify Asimtuufi）和阿立哌唑月桂酸酯（Aristada）（Groenendaal等人，2023；Harlin等人，2023）。这两种制剂都被证明对治疗精神分裂症有效（Cameron等人，2018；Rapinesi等人，2019）。

阿立哌唑一水合物（AM）由Otsuka Pharmaceuticals于2013年推出，商品名为Abilify Maintena，每月注射一次（Citrome，2016；Groenendaal等人，2023）。其剂量为300毫克和400毫克，通过肌肉注射到三角肌或臀部肌肉。AM长效注射剂相当于大约10至20毫克的口服阿立哌唑，在注射后的前14天内需要继续口服阿立哌唑（Citrome，2016）。AM长效注射剂被批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的维持治疗（Groenendaal等人，2023）。2023年，FDA批准了另一种2个月注射一次的AM制剂（Abilify Asimtuufi），适应症相同（Samalin等人，2024）。

阿立哌唑月桂酸酯（AL），即N-月桂氧甲基阿立哌唑，是阿立哌唑的前药，由Alkermes公司于2015年推出，商品名为Aristada（Citrome，2016；Groenendaal等人，2023）。它有4周、6周和8周的制剂形式，对应的口服阿立哌唑剂量范围从每天10毫克到20毫克不等（Citrome，2016；Samalin等人，2024）。根据剂量不同，通过肌肉注射到三角肌或臀部肌肉。使用AL时，需要在注射前21天内每天口服30毫克的阿立哌唑，或者采用一次性启动策略，即同时服用30毫克的阿立哌唑和一次性的AL纳米晶体注射（Jain等人，2020）。

截至本报告撰写时，只有一项比较1个月和2个月注射阿立哌唑的研究发表，该研究专门比较了这两种制剂（Citrome等人，2023）。这是一项开放标签研究，研究对象主要为65岁以下、对DRMA药物临床反应稳定、既往能耐受阿立哌唑、无物质使用史且无治疗依从性问题的人群。研究随访了32周，并通过多种临床评估量表测量了治疗效果，未发现两种制剂之间存在差异（Citrome等人，2023）。

本现实世界研究旨在评估急性加重的患者在出院前接受阿立哌唑长效注射剂后的治疗效果，并比较一年内接受ARI-1和ARI-2的患者。基于药代动力学特征和理论上的优势，以及先前关于帕利哌酮长效制剂更有效的报告，作者假设ARI-2可能延长复发/再入院时间并降低总体住院率（Turkoz等人，2024）。

方法

这项回顾性队列研究获得了西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）机构审查委员会的批准（方案编号#22–01383），并获得了知情同意的豁免。数据来自符合纳入标准的纽约市西奈山医疗系统（Mount Sinai Health System）患者的电子病历，该系统包括位于多个地点的6个成人精神科住院病房，包括Mount Sinai Beth Israel和Mount Sinai等机构。

结果

共有160名患者纳入分析，其中106名患者接受了ARI-1（其中94名使用AM制剂，12名使用AL制剂），54名患者接受了ARI-2。两组在社会人口统计学特征上相似，年龄、性别认同、种族和社会功能指标（关系和就业状况）没有显著差异（表1）。ARI-2组中有更高比例的患者无固定住所（33.3%对比18.9%，χ2=4.134，df=1，p=0.042），尽管效应量

讨论

这项现实世界的回顾性队列研究发现，在控制其他变量后，长效阿立哌唑注射剂显著延长了再入院时间。尽管一年内再入院率相似，但ARI-2在再入院时间方面表现优于ARI-1，这与我们的初步假设一致。

大约30%的研究样本在接受治疗后的1年内至少有一次再入院

结论

总之，这项研究提供了关于1个月和2个月阿立哌唑长效注射剂在延长精神科再入院时间方面的相对疗效的宝贵见解。尽管两组一年的再入院率相似，但2个月制剂显著延迟了再入院时间，这表明长效注射剂可能改善精神分裂症或分裂情感性障碍患者的临床结果。这些初步发现

CRediT作者贡献声明

肖恩·T·林奇（Sean T. Lynch）：撰写初稿、进行正式分析、数据整理、概念构思。凯瑟琳·布鲁克·雷纳德（Kathryn Brooke Renard）：撰写、审稿和编辑、数据整理。安杰洛·I·查亚（Angelo I. Chaia）：撰写、审稿和编辑、数据整理。丽莎·J·科恩（Lisa J. Cohen）：撰写、审稿和编辑、监督、进行正式分析。卡丽莎·M·基米西斯（Carisa M. Kymissis）：撰写、审稿和编辑、监督。

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。肖恩·林奇博士的学术工作部分得到了国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse，T32 DA007294）的支持。资金来源对研究设计、数据收集、分析、解释或文章发表决定没有影响。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。肖恩·林奇博士的学术工作部分得到了国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse，T32 DA007294）的支持。资金来源对研究设计、数据收集、分析、解释或文章发表决定没有影响。

致谢

我们感谢参与这项研究的患者，以及提供治疗的临床医生和工作人员。