研究解释了为什么胃病会导致食欲不振

　　

加州大学旧金山分校2026年5月25日

任何经历过严重胃病的人都知道这种感觉：即使在最初的疾病之后，食欲也会开始下降并持续下去。对于世界上数百万长期感染寄生虫的人来说，同样的事情也在发生。但长期以来，科学家们一直对其中的确切原因感到困惑。现在，加州大学旧金山分校的研究人员已经追踪到寄生虫感染期间连接肠道免疫系统和大脑的分子途径，解释了免疫系统如何引发食欲不振。

我们想要回答的问题不仅仅是免疫系统如何对抗寄生虫，而是它如何招募神经系统来改变行为。事实证明，有一个非常优雅的分子逻辑来解释这是如何发生的。David Julius，博士，共同资深作者，UCSF生理学教授兼主席，2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者

该研究结果发表在3月25日的《自然》杂志上，揭示了两种细胞类型之间意想不到的通信系统，并可能揭示一系列与肠道不适有关的疾病——从食物不耐受到肠易激综合征。两个细胞通信这项新研究的重点是肠道中的两种罕见细胞类型。簇状细胞检测寄生虫并触发免疫防御，而肠染色质（EC）细胞释放信号，激活通向大脑的神经纤维。众所周知，EC细胞会引起恶心、疼痛和肠道不适等感觉，但它们是否与簇状细胞交流尚不清楚。“长期以来，我的实验室一直对簇状细胞在最初对寄生虫感染作出反应后，如何向其他细胞类型释放信号感兴趣，”共同资深作者、加州大学旧金山分校免疫学家理查德·洛克斯利博士说。第一作者，加州大学旧金山分校的博士后研究员Koki Tohara博士，通过在显微镜下将基因工程传感器细胞直接定位在簇状细胞旁边，找到了答案。当簇状细胞暴露于琥珀酸盐（寄生蠕虫产生的一种分子）中时，传感器细胞亮了起来，表明簇状细胞正在释放乙酰胆碱，这是一种主要由神经元使用的化学信使。当将乙酰胆碱添加到含有EC细胞的实验室培养的肠道组织中时，它们会释放血清素。这激活了从肠道向大脑传递信号的迷走神经纤维。

Tohara说：“我们发现簇状细胞正在做一些神经元做的事情，但通过一种完全不同的机制。”它们使用乙酰胆碱进行交流，但没有任何神经元所依赖的通常的细胞机制来释放它。研究小组还发现簇状细胞以两个不同的阶段释放乙酰胆碱，这就解释了为什么人们通常直到感染几天后才出现食欲不振。在第一阶段，乙酰胆碱的短暂爆发被释放。之后，在免疫系统产生全面反应后，簇状细胞繁殖并产生缓慢、持续的乙酰胆碱释放，足以激活EC细胞。“这就解释了为什么你一开始感觉很好，但随着感染的建立，你开始感到恶心，”朱利叶斯说。“在告诉大脑改变你的行为之前，内脏本质上是在等待确认威胁是真实和持续的。”寄生虫之外的含义为了测试这一途径在实验室之外是否有作用，研究人员用一种寄生虫感染老鼠，并跟踪它们的食物摄入量。簇细胞功能正常的小鼠在感染后吃得更少。基因改造后的小鼠簇状细胞中缺乏乙酰胆碱生成机制，但它们仍能正常进食，这证实了分子链驱动了行为反应。新的发现可能与治疗寄生虫感染的症状有关。“控制簇状细胞的输出可能是控制与这些感染相关的一些生理反应的一种方法，”洛克斯利说，并补充说这项研究还可能有更广泛的意义。簇状细胞遍布全身——不仅存在于肠道，还存在于气道、胆囊和生殖道——对新发现的通道的破坏可能会导致肠易激综合征、食物不耐受和慢性内脏疼痛等疾病。