新型球囊填充篮式脉冲场消融导管的溶血特征分析

《Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology》：Hemolysis Profile of a Novel Balloon-Filled Basket Pulsed Field Ablation Catheter

脉冲场消融（PFA）治疗房颤新型导管研究显示，在超剂量应用下未引发急性并发症，血红素释放量显著低于临床阈值（24.3 mg/dL），且优于其他系统。其设计通过绝缘气球减少血流电场暴露、优化电极接触及选择性关闭不良接触电极，有效降低溶血风险。样本量小及动物模型转临床数据存在局限性，仍需人类临床验证。

　　

脉冲场消融（PFA）已在临床实践中广泛用于治疗心房颤动。¹ PFA迅速得到应用的原因之一是它能够在最小化严重不良事件（尤其是热介导的并发症）的情况下治疗患者。然而，众所周知，当电场暴露于血液中时，PFA可能会导致溶血。² 红细胞的电穿孔会导致游离血红蛋白（FH）释放到血液中，这种物质具有肾毒性，可能引起急性肾损伤。溶血的程度似乎与电场的大小及其与血液接触的时间有关，而这些因素又受到导管尺寸、电极设计和波形参数的影响。虽然所有PFA系统都可能引起溶血，但具体程度因系统而异。本研究的目的是评估一种新型球囊设计PFA输送系统的溶血情况。作者声明所有支持数据均包含在文章中。所有程序均经过动物使用委员会的批准，并遵循机构指南进行。共有6只犬接受了12.5F、可偏转、直径可变、充满球囊的8样条电极篮式PFA导管（VOLT PFA导管，带传感器，Abbott公司，明尼苏达州）的治疗。这些犬的生存时间为5至7天（N=3）或30至32天（N=3）。每只动物的所有4条肺静脉均接受了推荐上限剂量两倍的PFA治疗（基于治疗次数），以创建一个溶血的挑战条件。对于20/24条肺静脉，这意味着每条静脉接受16次1800伏特的电场处理；由于靠近膈神经，其余4条肺静脉（均为右侧上肺静脉）接受了每条静脉6次1400伏特的处理（根据IFU说明）。在基线时间（T0）、所有左心房PFA治疗完成后（T1）以及终止治疗后的5至7天或30至32天，采集了血浆FH（Catachem试剂盒，牛津，康涅狄格州）、血清肌酐（Randox RX imola分析仪，克鲁姆林，英国）和HGB（血红蛋白；ADVIA 2120i，西门子医疗诊断公司，塔里敦，纽约）的样本。统计分析使用SigmaPlot 15软件完成。

在PFA治疗过程中未观察到急性并发症，所有6只犬均存活至实验终止。未发现膈神经损伤的急性或慢性迹象，消融损伤通过组织学进行了评估。T1时的平均血浆FH浓度低于临床阈值50 mg/dL（单样本t检验，P<0.001，95%置信区间上限为23.4 mg/dL），所有犬的最大T1血浆FH浓度为24.3 mg/dL。所有左心房PFA治疗后，血浆FH浓度从T0时的6.6±5.8 mg/dL立即升高至T1时的16.4±5.6 mg/dL，随后在终止治疗时降至12.1±6.5 mg/dL。HGB的值分别为T0时的13.0±1.7 g/dL、T1时的11.5±0.5 g/dL以及终止治疗后的13.4±1.6 g/dL。肌酐的值分别为T0时的0.9±0.1 mg/dL、T1时的0.8±0.1 mg/dL以及终止治疗后的0.9±0.1 mg/dL。上述结果及额外的血清数据见图（A）。这些结果表明，使用VOLT PFA系统进行大量PFA治疗（每只动物54–64次）后仍仅有轻微的溶血现象，远低于CE标志试验中的治疗次数（每只动物17.6±5.7次^{3）。本研究测得的血浆FH水平低于其他一些PFA系统治疗后的水平（见图[B]）。}

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图。文献中报道的球囊填充篮式导管及其他导管的溶血参数。A部分列出了基线（T0）、脉冲场消融完成时（T1）和终止治疗时（TERM）的实验室溶血相关结果。B部分比较了使用其他导管系统进行脉冲场消融后血浆FH（游离血红蛋白）的升高水平。*单因素重复测量方差分析。?仅N=5只动物的血浆FH数据可用。?P<0.05表示不同时间点之间的平均值差异大于偶然性所能解释的范围。采用多重比较程序（带Bonferroni校正的t检验）来确定存在差异的时间点。§基于带Bonferroni校正的t检验，与T1相比有统计学差异（P<0.05/m；m=3）。§基于带Bonferroni校正的t检验，与T0相比有统计学差异（P<0.05/m；m=3）。BILI表示胆红素；CK表示肌酸激酶；HGB表示血红蛋白；LDH表示乳酸脱氢酶。

这种特定设计的PFA导管相比其他系统产生较少溶血的原因可能有几个：聚氨酯球囊能够隔离接触血液的样条表面，从而减少传递到血液中的电场强度；此外，球囊充气后能最大化样条与组织的接触面积。研究表明，电极与组织接触不良会增加溶血^{4。该系统还能对每个样条的接触情况进行分析，有助于优化接触效果。最后，用户可以有选择地关闭接触不良的样条，这可能在某些工作流程中有助于限制溶血；不过在本研究中并未使用或测试这一功能。本研究的主要局限性在于样本量较小，以及将临床前犬类溶血数据直接应用于人类的适用性。然而，先前对其他PFA系统的研究已显示出临床前结果与临床结果之间存在一定程度的相关性2–5。在本临床前研究中，我们发现使用VOLT PFA系统进行大量PFA治疗后仍仅有轻微溶血。需要人类临床数据来评估急性肾损伤的风险。}

致谢

本研究由North American Science Associates（明尼苏达州明尼阿波利斯）完成。