ACSL5介导对富含棕榈酸的肺部微环境的适应，从而增强转移性乳腺癌细胞的存活能力和肺转移能力 开放获取

《Cancer Research》：ACSL5 Mediates Adaptation to the Palmitic Acid–Enriched Pulmonary Microenvironment to Enhance Metastatic Breast Cancer Cell Survival and Lung Metastasis Open Access

乳腺癌肺转移微环境中棕榈酸通过ACSL5/COX2/EP4信号通路促进转移，靶向该通路可增强化疗效果。

　　

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摘要

实体瘤常常优先转移到特定的器官。转移灶内的代谢产物已成为调控器官定向转移的关键因素。在本研究中，我们发现棕榈酸（PA）在转移前和转移后的肺微环境中均有所积累。具有肺转移倾向的乳腺癌（LM-BC）细胞会分泌外泌体中的USP47蛋白，该蛋白被肺部的II型肺泡上皮细胞吸收，并通过激活YAP蛋白来增强脂肪酸的合成，从而导致棕榈酸的富集和随后的肺转移。LM-BC细胞中的ACSL5蛋白通过诱导COX2介导的PGE2生成，并进一步激活PI3K/AKT和ERK信号通路（通过EP4途径），从而促进细胞存活和肺转移。此外，ACSL5还能提高棕榈酰转移酶的水平，进一步增强COX2的表达，而这种表达可以通过棕榈酰化抑制剂2-溴棕榈酸进行抑制。值得注意的是，乳腺癌患者肺转移灶中棕榈酸的富集、PGE2的积累以及ACSL5/COX2/EP4通路的激活与较差的临床预后相关。限制棕榈酸的摄入或靶向ACSL5/COX2/EP4通路可以提高乳腺癌小鼠模型中紫杉醇的治疗效果。总体而言，这些发现突显了棕榈酸以及ACSL5/COX2/EP4信号通路在肺转移中的关键作用，这些通路可作为提高乳腺癌患者化疗效果的有希望的靶点。

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