整合药理学、相关性分析及网络药理学：发现和验证越橘丸抗抑郁疗效标志物的综合策略

《Chemistry & Biodiversity》：Integrated Pharmacology, Correlation Analysis, and Network Pharmacology: A Combined Strategy for Discovering and Validating Antidepressant Q-Markers of Yueju Wan

抗抑郁中药Yueju Wan通过化学分析、网络药理学和体内验证确定4个关键活性成分（涉及炎症通路调控和神经递质平衡），建立药效质量标志物体系，为中药现代化提供科学依据。

摘要

月珠丸（YJW）是一种自元代以来就有记载的经典传统中药（TCM）方剂，以其能够缓解各种类型的淤滞和表现出抗抑郁效果而闻名。然而，与其抗抑郁功效密切相关的关键活性成分，以及用于功效导向质量控制的药理学验证质量标志物（Q-标志物），尚未得到系统的鉴定和验证。本研究旨在通过结合化学分析、光谱-效应相关性、网络药理学、分子对接和体内药理学验证的综合性策略，来鉴定和验证YJW的抗抑郁Q-标志物。95%乙醇提取物在利血平诱导的斑马鱼抑郁模型中表现出最强的抗抑郁效果，显著改善了斑马鱼的运动能力，恢复了神经递质5-HT和DA的水平，并抑制了炎症细胞因子IL-6和TNF-α（p < 0.01）。通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术从YJW的不同提取物中鉴定了42种常见化合物，其中14种通过皮尔逊双变量相关性和格雷关联分析（GRA）被优先筛选出来。随后的机制分析，包括通路富集和分子对接，表明这些优先选择的成分主要参与炎症相关通路。体内验证显示，这4种化合物能够缓解类似抑郁的行为，调节神经递质和细胞因子，并下调tnfa、il6和rela的表达。HPLC定量分析证实了这些成分在YJW中的存在，验证的方法证明了其可行性。总体而言，这些发现为YJW确立了4个具有药理学意义的Q-标志物，为其质量标准化提供了科学依据，并有助于推进基于传统中药的抗抑郁疗法的现代化。

图形摘要

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。