Nature：这种新疗法可以在没有阿片类药物或成瘾的情况下消除疼痛！

科学家已经开发出一种新的基因疗法，可以从大脑的源头消除疼痛，而不会产生阿片类药物的成瘾风险。他们利用人工智能来描绘疼痛是如何被处理的，创造了一个有针对性的“关闭开关”，模仿吗啡的好处，但跳过了它的危险副作用。在早期的测试中，它在不影响正常感觉的情况下提供了持久的缓解。这一发现可能标志着朝着更安全、非成瘾性疼痛治疗迈出了重要一步。

　　

一项新的临床前研究已经确定了一种基因疗法，可以直接针对大脑中的疼痛处理区域，同时避免与麻醉药物相关的成瘾风险。这一发现可能会给5000多万患有慢性疼痛的美国人带来新的希望。

患有慢性疼痛的人经常被比作收音机开到最大音量，无论你怎么努力，噪音都不会消失。吗啡等阿片类药物可以降低这一体积，但它们也会作用于大脑的其他部位，这可能导致严重的副作用和成瘾的高风险。

研究人员表示，这种新的基因疗法更像是一种精确的音量控制，只会降低疼痛信号，而不会影响大脑的其他部分。这项研究发表在《自然》杂志上，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和护理学院的科学家以及卡内基梅隆大学和斯坦福大学的合作者共同完成。

“我们的目标是减少疼痛，同时减少或消除上瘾的风险和危险的副作用，”宾夕法尼亚大学精神病学和神经科学助理教授、资深作者格雷戈里·科德博士说。“通过瞄准吗啡作用的精确脑回路，我们相信这是为那些生活被慢性疼痛打乱的人提供新的缓解的第一步。”

人工智能帮助绘制疼痛回路以实现更安全的治疗

吗啡是一种从鸦片中提取的药物，广泛用于缓解疼痛，但滥用的可能性很大。随着时间的推移，患者往往会产生耐受性，这意味着他们需要越来越大的剂量来达到同样的缓解水平。

为了更好地理解吗啡是如何起作用的，研究人员研究了参与追踪疼痛信号的脑细胞。利用这些见解，他们在老鼠身上建立了一个人工智能（AI）驱动的系统，该系统可以监测自然行为，估计疼痛程度，并帮助确定需要多少治疗。

这个系统为设计一种靶向基因疗法提供了指导，这种疗法可以在不引发成瘾的情况下重现吗啡的止痛效果。这种疗法引入了一种针对大脑的疼痛“关闭开关”。当被激活时，它会在一段持续的时间内减轻疼痛，而不会干扰正常的感觉，也不会激活与成瘾相关的奖励通路。

科德说：“据我们所知，这是世界上第一个针对中枢神经系统的疼痛基因疗法，也是一个非成瘾性、回路特异性疼痛药物的具体蓝图。”

在不加剧阿片类药物危机的情况下解决慢性疼痛问题

这项研究反映了由美国国立卫生研究院新创新者奖支持的六年多的工作，这使研究小组能够研究慢性疼痛是如何发展和持续的。

更安全的治疗方法的紧迫性是显而易见的。2019年，毒品使用与60万人死亡有关，其中80%涉及阿片类药物。皮尤2025年的一项调查发现，近一半的费城人知道有人患有阿片类药物使用障碍（OUD），三分之一的人知道有人死于过量服用阿片类药物。

与此同时，慢性疼痛仍然是一种普遍存在且代价高昂的疾病，通常被称为“无声的流行病”。它影响了大约5000万美国人，导致每年超过6.35亿美元的成本，包括医疗费用和因错过工作和收入减少而导致的生产力损失。如果未来的研究证实了这些发现，这种新方法可以通过提供有效的疼痛缓解，而不会带来与阿片类药物相关的风险，从而帮助减轻这种负担。

临床试验的下一步

该研究团队目前正与James S. Riepe大学教授、神经科学教授、心理学教授Michael Platt博士合作，将这项工作推向潜在的临床试验。

普拉特说：“从发现到实施的旅程是漫长的，这是强有力的第一步。”“作为一名科学家和慢性疼痛患者的家庭成员，在不加剧阿片类药物危机的情况下减轻痛苦的潜力令人兴奋。”