《Frontiers in Oncology》：Elevated serum omentin levels correlate with tumor aggressiveness and disease progression in breast cancer patients
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本研究旨在探究血清脂肪因子Omentin在乳腺癌患者中的临床价值。研究人员通过检测乳腺癌患者、乳腺良性病变患者及健康对照者的血清Omentin水平，并分析其与临床病理特征的相关性。研究发现，乳腺癌患者血清Omentin水平显著升高，并与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、肿瘤分级、HER2状态等侵袭性特征正相关，且治疗后水平显著下降。结果表明，血清Omentin水平可作为反映乳腺癌肿瘤侵袭性和评估治疗反应的潜在生物标志物。
乳腺癌，这个全球女性中最常被诊断出的恶性肿瘤，其异质性（Heterogeneity）是有效诊疗面临的巨大挑战。尽管在手术、化疗、靶向治疗等方面取得了长足进步，但精准预测病情和判断预后，依然是临床上的难点。近年来，科学家们将目光投向了肿瘤细胞之外的“微环境”，特别是脂肪组织。它不再仅仅是能量储存库，更像一个活跃的内分泌器官，能分泌多种被称为脂肪因子（Adipokine）的活性分子，参与调控新陈代谢和炎症反应。其中，网膜素（Omentin，也称ITLN1）因其具有胰岛素增敏和抗炎特性而备受关注。那么，在乳腺癌的发生发展中，这种脂肪因子扮演着何种角色？它能否成为一个新的、有助于诊断和判断病情的“信号兵”呢？为了回答这个问题，来自印度巴纳拉斯印度大学（Banaras Hindu University）的研究团队开展了一项研究，成果发表在了《Frontiers in Oncology》期刊上。
为了探究这个问题，研究人员采用了病例对照研究设计。他们招募了80名女性参与者，分为三组：40名经组织学确诊的乳腺癌患者、20名乳腺良性病变患者和20名年龄匹配的健康对照。通过详细的临床评估、影像学检查和病理学确诊（包括细针穿刺细胞学/空芯针活检），采集了所有参与者的临床病理学信息，如肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、肿瘤分级（采用Bloom-Richardson分级系统）、雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor, PR）和HER2/neu的表达情况，并据此进行分子分型。研究的关键检测指标是血清Omentin水平，其通过人ITLN1/Omentin酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）试剂盒进行定量分析。统计上，使用单因素方差分析（ANOVA）和事后检验（post-hoc test）等方法来比较组间差异并评估相关性。
研究结果
人口统计学分布：80名参与者中，乳腺癌患者年龄大于45岁的比例最高（50%）。良性病变组中年龄小于30岁的参与者比例更高。
临床特征：乳腺癌患者中，55%肿瘤≥5厘米，80%存在淋巴结转移（N1），70%为局部晚期（IIB-III期）。
组织病理学与分子参数：50%的患者肿瘤为低分化（3级）。ER、PR、HER2阳性率分别为45%、40%、35%。最常见的分子亚型是Luminal B型（30%）。
Omentin水平与年龄和BMI的关联：分析显示，年龄越大、体重指数（Body Mass Index, BMI）越高的个体，其血清Omentin水平越低，存在显著的负相关关系。
不同研究组Omentin水平的比较：三组间的血清Omentin水平存在显著差异。乳腺癌患者的平均Omentin水平最高（2212.60 ± 5.56 pg/mL），其次是良性病变患者（1814.52 ± 4.47 pg/mL），健康对照者水平最低（1446.71 ± 4.47 pg/mL）。这表明Omentin水平升高与乳腺病变的存在密切相关。
Omentin水平与肿瘤大小、淋巴结状态和分期的相关性：在乳腺癌患者内部，肿瘤较大（≥5厘米）、有淋巴结转移（N1）以及处于局部晚期的患者，其血清Omentin水平均显著高于肿瘤较小、无淋巴结转移和早期患者。这提示Omentin水平与肿瘤负荷和疾病进展存在关联。5 cm; B, higher in Nodal Stage N1; C, higher in locally advanced breast cancer; D, increases with tumor grade; E, lower in presence of lymphovascular invasion; F, lower in ER negative cases; G, shows minimal difference with PR status; H, higher in Her2Neu positive cases; I, highest in Her2-enriched molecular subtype. Statistically significant differences are indicated by asterisks.">
Omentin水平与肿瘤分级和淋巴血管侵犯（LVI）的关系：肿瘤分级越高，血清Omentin水平也越高，3级（低分化）肿瘤患者水平最高。有趣的是，存在淋巴血管侵犯（Lymphovascular Invasion, LVI）的患者，其Omentin水平反而低于无LVI的患者。
基于ER、PR和HER2状态的Omentin水平：ER阳性患者的血清Omentin水平显著高于ER阴性患者。PR状态对Omentin水平无显著影响。HER2阳性患者的Omentin水平则显著高于HER2阴性患者，这表明Omentin可能与HER2过表达所伴随的促炎环境有关。
不同乳腺癌分子亚型的血清Omentin水平：在不同分子亚型中，HER2富集型患者的血清Omentin水平最高，其次是Luminal B型、三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）和Luminal A型。这些差异具有统计学意义，提示Omentin的表达具有亚型特异性模式。
治疗对血清Omentin水平的影响：对24名乳腺癌患者治疗前后的对比分析显示，治疗后血清Omentin水平显著下降（从治疗前的2059.68 ± 4.0 pg/mL降至治疗后的1344.40 ± 4.0 pg/mL）。这表明Omentin水平可能随治疗和肿瘤负荷的减少而降低。
研究结论与讨论
本研究发现，血清Omentin水平在乳腺癌患者中显著升高，且与多种指示疾病侵袭性和不良预后的临床病理特征呈正相关，包括较大的肿瘤体积、淋巴结转移、晚期临床分期、更高的肿瘤分级以及HER2过表达。尤为重要的是，在治疗后，患者体内的Omentin水平出现了显著下降，这暗示其动态变化可能与治疗反应和肿瘤负荷减轻有关。
这些发现具有多方面的意义。首先，血清Omentin作为一种易于检测的循环生物标志物，在辅助乳腺癌诊断（区分良恶性）、评估疾病侵袭性（预测肿瘤大小、淋巴结状态、分期）以及潜在的危险分层方面展现出应用前景。其次，其与HER2状态和特定分子亚型的关联，为理解不同亚型乳腺癌的生物学行为差异提供了新的代谢和炎症视角。最后，治疗前后Omentin水平的显著变化，支持了其作为监测治疗反应动态标志物的潜力。
当然，关于Omentin在乳腺癌中的作用仍存在争议，部分研究报道了相反的结果，这可能反映了其生物学功能的复杂性或研究人群的差异。本研究强调了Omentin与肿瘤侵袭性特征的正相关性，提示其在乳腺癌背景下可能并非简单的保护因子，而可能参与了支持肿瘤代谢或炎症的进程。总之，这项研究为将血清Omentin开发为乳腺癌的新型诊断、预后及疗效监测生物标志物提供了有力的临床证据，并呼吁未来开展更大规模和机制性的研究，以明确其在乳腺癌发生发展中的确切角色和临床应用价值。
