《Scientific Reports》：Early detection of opioid-induced constipation in patients initiating weak opioids for chronic non-cancer pain
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为解决慢性非癌痛患者启用弱阿片类药物后，阿片类药物所致便秘(OIC)的早期识别难题，研究人员开展了一项队列事后分析。研究旨在评估启用后6天内出现的早期便秘症状对OIC发生的预测准确性。结果显示，粪便干硬、排便费力等症状是OIC的早期信号，其阳性预测值可达70.0%以上，为临床早期干预提供了依据。
在慢性非癌痛，特别是肌肉骨骼疼痛的管理中，阿片类药物扮演着重要角色，但一个恼人的“副作用”常常如影随形——阿片类药物所致便秘。这不仅严重影响患者的生活质量，甚至可能导致患者因难以忍受而自行停药，影响疼痛控制效果。长期以来，临床对阿片类药物所致便秘的诊断多依赖于排便频率的减少，但这个标准在疾病早期往往不够敏感，容易错过最佳干预时机。那么，是否存在更早期的“预警信号”，能够在排便频率明显下降之前，就提示阿片类药物所致便秘发生的风险呢？特别是对于初始使用的弱阿片类药物，其所致便秘的早期特征是否有所不同？这正是《科学报告》上发表的这项日本队列研究试图解答的问题。
为了回答这个问题，研究团队对一项日本队列研究的数据进行了事后分析。他们重点关注了因慢性肌肉骨骼疼痛而首次启用弱阿片类药物的成年患者。研究的关键在于，排除了用药前已有便秘的患者，从而聚焦于药物本身的影响。研究评估了用药后6天内出现的各种便秘症状，并追踪其与后续（第14天）被罗马IV标准正式诊断为阿片类药物所致便秘之间的关系，计算了这些早期症状的预测价值（敏感性、特异性、似然比、阳性预测值）。
研究结果显示，在63名基线无便秘的患者中，在用药后第3天，就有23.8%的患者达到了罗马IV标准，被诊断为发生了阿片类药物所致便秘。这个比例提示，即使在弱阿片类药物启用早期，阿片类药物所致便秘的风险也相当可观。那么，这些早期患者表现出哪些症状呢？
最常见的早期症状是排便费力，34.9%的患者报告了这一问题。其次是排便不尽感，占25.4%。而通常被认为是便秘典型标志的排便频率减少，在第3天时仅有1.6%的患者报告。这强烈提示，依赖“排便次数减少”这一标准来早期识别阿片类药物所致便秘是远远不够的，甚至可能漏诊大部分早期病例。
进一步的分析揭示了不同症状的预测能力。在所有早期症状中，粪便干硬的阳性似然比最高，达到2.4，意味着出现此症状的患者最终被诊断为阿片类药物所致便秘的可能性是未出现此症状患者的2.4倍。更具临床指导意义的是阳性预测值，即出现某种早期症状的患者，最终进展为阿片类药物所致便秘的概率。分析显示，基于第3天的症状预测第14天的阿片类药物所致便秘诊断，粪便干硬症状的阳性预测值为70.0%，患者自我意识到“便秘”的阳性预测值高达72.7%。排便费力的阳性预测值为59.1%，排便不尽感为56.3%。这些数据表明，在弱阿片类药物启用后的最初几天内，关注患者是否主诉粪便干硬、排便费力、排便不尽感或自我感觉便秘，对于预测其后续发生阿片类药物所致便秘具有重要的临床价值。
该研究的结论和讨论部分强调了早期识别在阿片类药物所致便秘管理中的核心意义。研究证实，在弱阿片类药物起始治疗慢性非癌痛的患者中，阿片类药物所致便秘的发生可以非常早。传统的、基于排便频率减少的诊断标准在早期阶段敏感性不足，而排便费力、粪便性状改变（干硬/块状）以及排便不尽感等罗马IV诊断标准中的其他项目，是更灵敏的早期指标。特别是粪便干硬和患者的“自我便秘意识”，对后续确诊阿片类药物所致便秘显示出较高的预测价值。因此，临床医生在患者启用弱阿片类药物后的最初一周内，应主动询问并监测这些早期症状，而非被动等待排便频率的下降。这种主动监测策略有助于实现阿片类药物所致便秘的早期预测和早期干预，从而可能改善患者的用药依从性和整体生活质量，优化慢性疼痛的管理效果。这项研究为在常规临床实践中实施阿片类药物所致便秘的早期筛查提供了具体、可操作的依据。
