《Scientific Reports》：Comparative analysis of immunogenicity of Chinese MMR and MR vaccines following primary vaccination in infants in Gansu Province
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为解决MMR与MR疫苗在初次接种婴儿中的免疫原性差异问题，研究人员开展了一项随机对照试验。结果显示，MR疫苗在诱导麻疹抗体倍增方面显著优于MMR疫苗，为优化我国儿童免疫规划中的疫苗选择提供了高质量证据。
在儿童免疫规划中，疫苗的选择不仅关乎个体防护，更影响着群体免疫屏障的建立。麻疹、流行性腮腺炎（简称腮腺炎）和风疹是三种常见的、具有高度传染性的病毒性疾病，对儿童健康构成威胁。为了有效预防这些疾病，联合疫苗应运而生。其中，麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合疫苗（Measles-Mumps-Rubella combined vaccine, MMR）和麻疹-风疹联合疫苗（Measles-Rubella combined vaccine, MR）是我国免疫规划中常用的两种疫苗。然而，一个核心的公共卫生问题随之浮现：在给8-9月龄婴儿进行首剂接种时，是选择包含三种抗原成分的MMR疫苗，还是选择仅含两种抗原的MR疫苗，能产生更优的免疫效果？尤其是在诱导关键的麻疹抗体方面，是否存在差异？既往有证据提示，随着疫苗价次（即包含的抗原种类）增加，针对其中单一抗原的抗体反应可能会减弱，但这在MMR与MR疫苗之间的直接比较，尤其是在中国婴儿群体中的高质量证据仍显不足。为了解决这一问题，并为我国儿童免疫规划的优化决策提供科学依据，研究人员在甘肃省开展了一项严谨的随机对照试验。
本研究主要采用了以下几个关键技术方法：首先，研究设计为随机对照试验，在甘肃省五个县区招募了400名8-9月龄健康婴儿，并按1:1随机分配至MMR组或MR组。其次，通过酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）定量检测了免疫前和免疫后4-8周静脉血中的麻疹、风疹特异性IgG抗体水平（MMR组还检测了腮腺炎抗体）。最后，采用贝叶斯广义线性混合模型（Bayesian Generalized Linear Mixed Models, BGLIMM）这一高级统计方法，以伽马（Gamma）分布拟合抗体数据，分析组间抗体几何平均浓度（Geometric Mean Concentration, GMC）的差异，并评估了个体间反应的异质性。
免疫后抗体水平比较
研究定量测定了免疫后麻疹和风疹特异性IgG抗体的水平。数据显示，虽然MR组的麻疹IgG抗体绝对GMC值（1338.36 IU/mL）低于MMR组（1506.52 IU/mL），但MR组表现出的疫苗诱导的抗体倍增（从基线水平增加的倍数）却显著更高（248倍 vs. 200倍）。进一步通过BGLIMM模型分析表明，与MMR组相比，MR组的麻疹抗体（GMC）增幅大约高出34%（β = 0.29, 95% CrI: 0.08 至 0.49，对应的GMC比值为1.34）。在风疹抗体方面，两组之间的风疹IgG抗体GMC未观察到有意义的差异（MR组 31.78 IU/mL vs. MMR组 26.67 IU/mL，倍增分别为29倍 vs. 22倍，β = 0.01, 95% CrI: -0.13 至 0.16）。对于MMR组，其腮腺炎IgG抗体的GMC为164.37 U/mL（95% CrI: 145.13 至 186.16）。
三种抗原的免疫原性排序
通过对模型固定效应的分析，揭示了MMR疫苗中三种抗原免疫原性强度的差异。结果显示，麻疹抗原的免疫原性最强（β = 5.12），其次为风疹抗原（β = 3.26），腮腺炎抗原的免疫原性相对最弱（β = 2.61）。
个体间反应异质性分析
对模型随机效应方差的分析，展示了不同抗原诱导的抗体反应在个体间的变异程度存在显著差别。其中，麻疹抗体反应的个体间异质性最大（个体标识符ID的精度参数为1.63, 95% CrI: 1.33–2.00），风疹抗体次之（精度 = 3.56, 95% CrI: 2.83–4.43），而腮腺炎抗体反应的个体间变异度最小（精度 = 11.02, 95% CrI: 6.52–18.07）。精度参数越大，表示个体间的变异越小。
本研究通过一项设计严谨的随机对照试验，系统比较了MMR与MR疫苗在中国甘肃8-9月龄婴儿中初次接种后的免疫原性。核心结论是，两种疫苗均能诱导有效的免疫反应，但在关键的麻疹抗体反应上存在显著差异：MR疫苗在诱导麻疹抗体增长幅度方面显著优于MMR疫苗，其抗体GMC增幅比MMR组高出约34%。这一发现与“疫苗价次增加可能导致针对单一成分的抗体反应减弱”的既有证据相一致。同时，研究明确了MMR疫苗中三种抗原的免疫原性强度排序为麻疹 > 风疹 > 腮腺炎，并且揭示了个体对这三种抗原的免疫反应存在不同程度的异质性，其中对麻疹抗原的反应差异性最大。
这项研究的意义重大。它为解决我国免疫规划中的一个实际选择问题——即首剂疫苗是选MMR还是MR——提供了来自中国婴儿群体的高质量、直接的临床证据。结果表明，当免疫策略优先考虑最大化麻疹抗体反应（例如，在麻疹疫情风险较高的地区或时期）时，将MR疫苗作为首剂替代方案予以考虑是合理的。这为公共卫生决策者优化儿童免疫程序、基于科学证据进行精准疫苗选择提供了关键参考，有助于更有效地构建针对麻疹等疾病的免疫屏障，保障儿童健康。该研究成果已发表于《Scientific Reports》期刊。
