凋亡相关遗传多态性在西班牙西北部人群前列腺癌易感性中的作用

《Molecular Genetics and Genomics》：The role of apoptotic genetic polymorphisms in prostate cancer susceptibility in a North West Spain population

前列腺癌风险与凋亡/肿瘤抑制基因多态性关联分析：在加利西亚人群的病例对照研究中，检测19个基因位点（BCL2、CASP9等），发现rs1052576（CASP9）和rs990431（BIRC5）显著增加患病风险（OR=2.14-1.92），BMI分层显示肥胖者对6个SNP（CASP9、fas、BIRC5、MDM2等）更敏感（OR=2.47-8.00）。

摘要

凋亡和肿瘤抑制机制可以防止细胞在基因组损伤时发生增殖。参与这些过程的基因中的多态性可能会改变其功能，从而促进癌症的发生。检测这些多态性有助于评估个体患不同类型癌症的风险。因此，本研究的主要目的是分析一组与凋亡和肿瘤抑制相关的基因多态性与加利西亚地区人群患前列腺癌（PCa）风险之间的关联。为此，我们进行了一项病例对照研究，纳入了291名前列腺癌患者和249名健康对照组。我们检测了位于、CASP9、CASP8、CASP7、FAS、FASLG、BIRC5、TP53、MDM2和MDM4基因位点上的19个基因多态性。从整体角度探讨了这些多态性与前列腺癌的关联，并按体重指数（BMI）进行了分层分析。总体而言，发现rs1052576（CASP9）和rs990431（BIRC5）这两个多态性与前列腺癌存在统计学上的显著关联：携带G等位基因的个体（OR_GA/AA = 2.14；p = 0.002）或CC基因型（OR_CC/CG = 1.92；p = 0.037）的个体患该疾病的危险性更高。按BMI分层分析后，发现rs1052576（CASP9）、rs3740286（FAS）、rs9904341（BIRC5）、rs2279744（MDM2）、rs937283（MDM2）和rs1380576（MDM4）这些多态性在超重或肥胖人群中也有统计学上的显著关联，其比值比在2.47到8.00之间。这些结果表明，六个SNP的等位基因变异对超重或肥胖患者的前列腺癌风险具有不同的影响。需要在大规模队列中进行进一步的研究以验证这些发现。