综述：“为修复做好准备：利用缺氧、机械生物学和基因编辑技术提升间充质干细胞的潜能及其临床应用”

《Stem Cell Reviews and Reports》：“Primed for Repair: Harnessing Hypoxia, Mechanobiology, and Gene Editing to Enhance MSC Potency and Clinical Translation”

间充质干细胞（MSCs）因疗效不均、存活率低及功能差异限制临床转化，预处理技术通过非基因组（缺氧、机械力等）和基因组（CRISPR/Cas、miRNA等）手段改善其再生潜能，需综合评估安全性、移植效率和功能恢复，并关注临床试验、监管及知识产权进展。

摘要

间充质干细胞/基质细胞（MSCs）在再生医学领域具有巨大潜力；然而，其临床应用受到疗效不稳定、移植后存活率低以及功能活性差异较大的限制。预处理技术——即在给药前对MSCs进行体外处理——已成为解决这些问题的关键策略。本文综述了2000年至2025年间开发的主要预处理技术，这些技术旨在提高未分化MSCs的整体适应性或引导其向特定的治疗方向分化，包括成骨、成软骨、成脂、成心肌和成神经方向。我们将这些策略分为两大类：（1）非基因组操作，依赖于短暂暴露于物理、化学或生物信号，如缺氧、机械力、小分子、细胞因子处理和细胞外基质工程；（2）基因组或基因修饰操作，通过microRNA/siRNA调控、CRISPR/Cas基因编辑以及病毒或非病毒基因转移来实现更稳定的改变。对于每种方法，我们总结了相关的分子机制，评估了体外、临床前和临床研究的数据，并分析了关键的转化障碍。我们还考虑了重要的评估指标，包括安全性、植入效率和功能恢复情况（针对不同的疾病模型）。最后，我们结合了临床试验的发展趋势、FDA和EMA的监管动态以及知识产权环境，讨论了可能加速下一代高效MSC疗法开发的未来研究重点。

图形摘要