《Scientific Reports》：Serum lipid alterations in oral squamous cell carcinoma and oral potentially malignant disorders: A systematic review and meta-analysis
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为了明确口腔鳞状细胞癌(OSCC)与口腔潜在恶性疾患(OPMD)患者血清脂质谱的特异性变化模式及其潜在临床意义，研究人员开展了一项系统性综述与荟萃分析。研究纳入了52项病例对照研究，对总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TGs)进行了汇总分析。结果显示，与健康对照相比，OSCC和OPMD患者的TC、HDL、LDL、VLDL和TGs均显著降低，且OSCC组的降低更为明显。结果提示血清脂质谱与疾病进展阶段存在关联，为探究脂质代谢在口腔癌变中的作用提供了证据。
在口腔健康领域，癌症的早期发现和干预是提高生存率、改善预后的关键。口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)作为最常见的口腔恶性肿瘤，其发生发展通常经历一个由口腔潜在恶性疾患(Oral Potentially Malignant Disorders, OPMD)演变而来的过程。然而，如何有效地区分这些处于不同阶段的病变，并找到与之相关的、易于检测的生物标志物，一直是临床和科研人员面临的难题。血清学指标因其检测便捷、相对无创而备受关注。其中，血脂作为反映机体代谢状态的重要指标，在许多系统性疾病和肿瘤中都会发生改变。有趣的是，关于OSCC和OPMD患者的血脂水平变化，既往的研究报告却并不一致，有的显示升高，有的显示降低，这种矛盾的局面让临床医生和研究者感到困惑。血脂紊乱究竟是口腔癌变过程的“因”还是“果”？能否通过血脂谱的特异性变化来评估疾病风险或进展阶段？为了厘清这些纷杂的证据，为未来的病因探索和临床转化提供坚实的数据基础，一项全面的证据整合工作势在必行。为此，研究人员开展了一项严谨的系统性综述与荟萃分析，旨在系统比较OSCC患者、OPMD患者与健康人群之间血清脂质谱的差异，并直接对比OSCC与OPMD之间的差异，以揭示脂质变化与口腔疾病进展阶段的潜在关联。这项研究的结果已发表于《Scientific Reports》期刊。
为开展此项研究，研究人员采用了系统性综述与荟萃分析这一循证医学的核心方法。研究严格遵循了PRISMA 2020指南，并在PROSPERO平台进行了注册以确保透明度和可重复性。通过系统检索多个数据库直至2025年11月，研究团队最终纳入了52项符合标准的病例对照研究。这些研究共同比较了OSCC患者、OPMD患者与健康对照者之间五项关键的血清脂质指标：总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein cholesterol, HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein cholesterol, LDL)、极低密度脂蛋白胆固醇(Very-Low-Density Lipoprotein cholesterol, VLDL)和甘油三酯(Triglycerides, TGs)。数据分析采用了随机效应模型来合并效应量，并使用Cochran’s Q检验和I2统计量来评估研究间的异质性，同时还评估了发表偏倚的风险。
研究结果
1. 口腔鳞状细胞癌、口腔潜在恶性疾患与健康对照的脂质谱比较
荟萃分析的结果清晰地显示，与健康对照组相比，OSCC患者和OPMD患者的全部五项血清脂质水平均呈现统计学上的显著降低。具体而言，总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯(TGs)的降低都具有高度显著性（p < 0.001）。值得注意的是，与OPMD患者相比，OSCC患者的这些脂质指标的降低幅度更为明显，这提示血脂水平的下降可能与疾病的恶性程度或进展阶段有关。
2. 口腔鳞状细胞癌与口腔潜在恶性疾患的直接比较
为了更精确地揭示疾病进展中的脂质变化模式，研究进一步直接比较了OSCC组与OPMD组的脂质水平差异。分析发现，两组之间在总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平上存在显著差异（TC: p = 0.025; LDL: p = 0.04）。这意味着，从OPMD进展到OSCC，TC和LDL可能持续下降。然而，高密度脂蛋白(HDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)在两组间的差异未达到统计学显著水平，甘油三酯(TGs)的直接比较在摘要中未明确报告显著性。
3. 异质性与发表偏倚评估
在证据整合过程中，研究注意到了显著的方法学异质性。对于总胆固醇(TC)和甘油三酯(TGs)等指标，研究间的异质性较高（I2统计量值高）。此外，分析还检测到针对TC和TGs存在轻度的发表偏倚风险，这表明已发表的研究可能未能完全代表所有完成的相关研究，在解读结果时需要保持一定的谨慎。
结论与讨论
本研究通过大规模的证据整合，明确揭示了口腔鳞状细胞癌(OSCC)和口腔潜在恶性疾患(OPMD)患者中存在一致的血清脂质谱下降模式，涵盖了总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TGs)等关键指标。这一发现为解决既往研究结论不一致的矛盾提供了强有力的汇总证据。更重要的是，研究首次通过直接比较发现，OSCC患者的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平显著低于OPMD患者，这强烈提示血清脂质谱，尤其是TC和LDL，可能与口腔病变从潜在恶性向明确癌变的进展过程存在动态关联，有可能作为反映疾病阶段的生物学指标。
该研究的核心意义在于，它系统地描绘了口腔癌变过程中脂质代谢紊乱的总体图景，将离散的研究发现整合为一个清晰、连贯的证据链。结果支持“脂质代谢改变是口腔鳞状细胞癌生物学特征的一部分”这一观点。其降低的机制可能涉及肿瘤细胞对脂质的掠夺性利用以满足其快速增殖的能量和膜合成需求，或是全身性炎症和代谢重编程的结果。尽管存在较高的异质性和轻微的发表偏倚，这些发现仍为未来研究指明了方向。它强调了探索脂质代谢在口腔癌发生发展中具体作用机制的必要性，例如研究特定的脂质种类、相关代谢通路或受体。同时，本研究也为后续前瞻性研究奠定了基石，未来需要设计严谨的队列研究来验证这些脂质指标能否用于OPMD的恶性转化风险预测，或作为OSCC的辅助诊断、疗效监测乃至预后判断的生物标志物，从而最终实现从基础发现到临床应用的转化，改善口腔癌的防治策略。
