综述：蛋白质乳酰化：一种驱动癌症治疗耐药的代谢信号

《Cell Death Discovery》：Protein lactylation: a metabolic signal driving cancer therapy resistance

癌细胞代谢重编程依赖糖酵解产ATP致乳酸堆积，乳酸通过赖氨酸乳酸化（lysine lactylation）参与蛋白修饰及治疗抵抗。该综述阐明乳酸化机制如何导致耐药性，并突出靶向乳酸化的药物抑制剂开发前景。

摘要

与主要依赖氧化磷酸化的正常细胞不同，癌细胞即使在有氧条件下也会优先利用糖酵解来产生ATP，从而重新编程自身的代谢过程。因此，癌细胞及其肿瘤微环境通常会积累高水平的乳酸。虽然乳酸最初被认为只是葡萄糖代谢的副产物，但最近研究发现它是一种重要的代谢中间体，参与了许多细胞内途径和蛋白质修饰。赖氨酸乳酸化是一种新发现的、与代谢相关的翻译后修饰方式，其中乳酸与特定的赖氨酸残基发生共价结合。本文综述了目前对赖氨酸乳酸化如何在机制上促进肿瘤细胞治疗抵抗性的理解。值得注意的是，蛋白质乳酸化作为一种有前景的可药物化方法，正在被研究用于克服治疗抵抗性。因此，本文还重点介绍了利用药物抑制剂靶向乳酸化以对抗癌症耐药性的新策略。