残留的乳腺癌细胞会利用SOX5驱动的内软骨骨化过程来维持其休眠状态 可购买

《Cancer Discovery》：Residual Breast Cancer Cells Co-opt SOX5-Driven Endochondral Ossification to Maintain Dormancy Available to Purchase

乳腺癌复发机制研究揭示SOX5/SOX6调控的软骨内骨化程序维持肿瘤细胞休眠，并证实18F-NaF-PET可评估该过程，临床预后的预测因素及个性化治疗策略明确。

　　

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摘要

复发性乳腺癌是导致疾病相关死亡的主要原因，可能在原发肿瘤治疗后数十年内再次发生。复发源于残留的肿瘤细胞（RTC），这些细胞能够在休眠状态下逃避治疗；然而，维持RTC休眠状态的机制尚未被充分理解。CRISPR-Cas9筛选发现转录因子SOX5和SOX6是调控肿瘤复发的关键因子。SOX5的缺失会加速局部和远处转移部位的复发，并促进RTC在治疗后或微环境诱导下的休眠状态打破。值得注意的是，SOX5能够促使休眠的RTC启动一种依赖软骨的骨形成过程，即软骨内成骨作用，这一过程通过[¹⁸F]NaF正电子发射断层扫描（PET）成像得到了证实；而在脱离休眠状态的复发肿瘤中，这一过程被逆转。与小鼠实验结果一致，新辅助治疗后的患者体内残余病灶中软骨生成相关基因的表达显著增强，这些基因在原发性乳腺癌患者中的表达增强与更长的无复发生存期相关。这些发现表明，SOX5依赖性的中胚层转分化是一种通过增强肿瘤细胞休眠来防止复发的适应性机制。

意义：

我们的研究揭示了一种由SOX5介导的软骨内成骨过程，该过程能够使复发性乳腺癌的RTC保持休眠状态并预测复发风险。将[¹⁸F]NaF-PET作为这一过程的成像检测方法，可以针对不同患者制定针对微小残留病灶或强化休眠状态的治疗方案，为乳腺癌患者的个性化治疗提供新的方法。

参见Gon?alves和Correia的相关评论，第626页

数据获取

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