NRF1 诱导高表达 ApoE 的癌相关成纤维细胞，从而促进肾细胞癌的干细胞特性 可购买

《Cancer Research》：NRF1 Induces ApoEhigh Cancer-Associated Fibroblasts to Promote Stemness of Renal Cell Carcinoma Available to Purchase

本研究发现肾细胞癌中高表达ApoE的成纤维细胞通过激活NRF1分泌NGF1，促进肿瘤干细胞特性，靶向此通路可提高舒尼替丁疗效。

　　

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摘要

癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中丰富的基质细胞，在促进肿瘤进展和药物耐药性方面起着关键作用。调控肾细胞癌（RCC）中CAF异质性的机制可能成为重新编程TME的潜在靶点。在本研究中，我们通过单细胞RNA测序和流式细胞术分析，发现了一类过表达载脂蛋白E（ApoE）的CAF亚群，这类CAF与RCC患者的不良预后相关。机制上，CAF中的NRF1激活诱导了ApoE^high CAF的形成并分泌NRG1。ApoE^high CAF通过分泌NRG1来增强周围RCC细胞的干细胞特性，进而激活HER2/NF-κB通路。干扰NRG1表达或抑制NF-κB信号通路可以减少ApoE^high CAF对RCC细胞的干细胞诱导作用。此外，在体内实验中，中和NRG1提高了舒尼替尼（sunitinib）的治疗效果。综上所述，靶向ApoE^high CAF的促肿瘤功能是治疗晚期RCC的一种有前景的方法。

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