母乳喂养习惯与青春期启动时间：来自第二十一代人群为基础的出生队列研究的见解

《The Journal of Nutrition》：Human Milk Feeding Practices and Pubertal Timing: Insights from the Generation XXI Population-Based Birth Cohort

人类母乳喂养与青春期发育的关联性研究：基于葡萄牙Generation XXI队列数据分析发现，女性在出生后≥4个月纯母乳喂养与10岁时更晚的青春期发育（Tanner评分降低37%）及更晚初潮相关，而男性未观察到显著关联。该研究为母乳喂养促进青春期健康发育提供了新的证据支持。

　　

Marta Pinto da Costa | Milton Severo | Carla Lopes | Augusto Anguita-Ruiz | Joana Araújo | Sofia Vilela

EPIUnit ITR，波尔图大学公共卫生研究所，波尔图大学，Taipas街135号，4050-600波尔图，葡萄牙

摘要

背景

关于母乳喂养对青春期启动时间潜在影响的证据仍然不一致。

目的

利用基于人群的出生队列的纵向数据，探讨母乳喂养（从未喂养、非纯母乳喂养或纯母乳喂养）及其持续时间与青春期启动时间之间的关联。

方法

样本包括来自葡萄牙“Generation XXI”出生队列的4745名儿童，这些儿童的数据包括母乳喂养情况、喂养持续时间和10岁时的Tanner分期。青春期评分是根据Tanner分期得出的（范围：2-10）。母乳喂养根据喂养方式和持续时间进行分类（从未喂养；非纯母乳喂养；纯母乳喂养<4个月；纯母乳喂养≥4个月）。使用多项逻辑回归和Cox比例风险模型来估计母乳喂养类别与青春期评分及初潮年龄之间的关联，并调整了母亲和儿童的特征。

结果

调整混杂因素后，与从未接受母乳喂养的女性相比，接受纯母乳喂养（≥4个月）的女性在10岁时达到较高青春期评分的概率较低（OR = 0.33；95% CI：0.24, 0.47）。纯母乳喂养与初潮年龄较晚有关。在男性中未发现显著关联，但那些“接受过任何形式的母乳喂养但从未纯母乳喂养”的男性，其达到最高青春期评分（≥5）的概率较低（OR = 0.48；95% CI：0.25, 0.94）。

结论

这些发现表明，母乳喂养，尤其是纯母乳喂养≥4个月，可能与女性青春期启动时间较晚有关。

引言

青春期是从儿童期到成年期的关键过渡阶段，其特征是一系列生理变化。在女性中，青春期发育的主要特征是乳房发育、阴毛生长，以及随后的初潮出现。在男性中，青春期发育的主要标志是生殖器生长、声音变化和阴毛生长[1]。

越来越多的证据表明，全球范围内青春期启动年龄呈下降趋势，尤其是在女性中，这已成为一个公共卫生问题[2, 3, 4, 5, 6, 7]。早期青春期发育具有重要的公共卫生意义，因为它与短期和长期不良健康结果的风险增加有关。先前的研究表明，早期青春期与多种成人疾病有关，如内分泌相关疾病、2型糖尿病[8]、代谢综合征[9]、心血管疾病和生殖系统癌症[10, 11, 12]，例如乳腺癌[13]和前列腺癌[10]。

青春期启动和发展是一个复杂的过程，可能受到多种因素的影响，包括产前和产后暴露[14]。尽管遗传因素被认为是决定青春期启动年龄的主要因素[15, 16, 17]，但营养[18]、体重指数（BMI）[19, 20, 21, 22, 23]、内分泌干扰化学物质[24]、环境因素[15, 16, 17]以及社会经济因素[25]也被证明会影响青春期启动。如上所述，青春期前的肥胖与青春期启动年龄提前有关[6, 23, 26, 27]。然而，正如先前的研究所观察到的，青春期前的体重状况并不能完全解释近年来青春期启动年龄的下降趋势，因为这种趋势在BMI类别不同的女性中同样存在[23, 28, 29]。有趣的是，一些研究表明，早期的喂养方式，特别是母乳喂养，可能会显著影响青春期发育的时间[14, 18, 30]。

母乳是新生儿理想的首选食物，对母亲和婴儿的健康都有众所周知的积极影响。世界卫生组织（WHO）建议婴儿出生后的前6个月纯母乳喂养，并继续母乳喂养至2岁或更长时间[31, 32]。母乳喂养与多种儿童健康问题的风险降低有关，包括呼吸道、胃肠和内分泌系统疾病的发病率降低[33]，以及体重增长过快和肥胖的风险降低[34, 35, 36]。然而，关于母乳喂养对青春期发育潜在影响的证据仍然不一致。一项研究表明，6个月或更长时间的母乳喂养对男性和女性的早期青春期发育具有保护作用[37]。然而，作者没有区分纯母乳喂养和非纯母乳喂养，且由于文化和遗传差异，这些发现可能不适用于韩国以外的群体。另一项研究发现，与接受6个月或更长时间母乳喂养的女性相比，未接受母乳喂养的女性乳房和阴毛发育提前风险增加，尽管作者无法准确估计母乳喂养的持续时间和纯母乳喂养的比例[38]。最近的一项研究指出，缺乏母乳喂养似乎会加速男性的青春期启动[39]。另一方面，两项包括男性和女性的欧洲队列研究未发现母乳喂养持续时间与青春期启动之间的关联[40, 41]。

因此，本研究旨在利用基于人群的出生队列的纵向数据，探讨母乳喂养（从未喂养、非纯母乳喂养或纯母乳喂养）及其持续时间与青春期启动时间之间的关联。

研究设计与参与者

本研究使用了之前描述的“Generation XXI”队列的数据[42, 43]。2005年4月至2006年8月期间，波尔图大都会地区的五家公立医院的所有新生儿都被邀请参与。在受邀的母亲中，91.4%同意参与，共有8647名儿童在基线时被纳入研究。从出生时的初次评估开始，参与者在6个月（n=1558）、15个月（n=1042）和24个月（n=855）时再次接受评估。

结果

表1显示了按性别划分的母亲和儿童特征。纳入分析的女性（占样本的49.6%）在Tanner分期评估时略高于男性，并且青春期发育更为成熟，更多女性已经进入青春期，而大多数男性仍处于Tanner分期1阶段。女性和男性的母乳喂养总时间和纯母乳喂养时间相似。

讨论

本研究旨在探讨母乳喂养类型和持续时间与早期青春期启动时间之间的关联。在调整潜在混杂因素后，结果显示，在女性中，母乳喂养与10岁时较不成熟的青春期发育以及较晚的青春期启动时间相关。在男性中，各模型之间未观察到一致的统计显著关联。这种性别差异可能是因为女性

数据可用性*

手稿中描述的数据、代码手册和分析代码将在收到请求后提供（例如，申请和批准、付款等）。数据可应要求提供给“Generation XXI”执行委员会（[e-mail]）。

作者披露

作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。

资助

本研究由“Programa Operacional de Saúde – Saúde XXI”、“Quadro Comunitário de Apoio III”和北部地区卫生管理部门（Regional Department of Ministry of Health）资助。该研究得到了葡萄牙科学技术基金会（FCT）的支持，具体由波尔图大学公共卫生研究所的流行病学研究单元（UID/4750/2025）和波尔图大学的人口健康整合与转化研究实验室支持

致谢

我们衷心感谢参与“Generation XXI”项目的家庭、提供帮助和支持的医院及其工作人员，以及所有以往和现任的研究及现场团队成员的热情和坚持。

MPC、JA、AAR、CL和SV设计了研究；MPC、MS和SV分析了数据；MPC、MS、SV、JA、AAR和CL撰写了论文。MPC和SV对最终内容负有主要责任。所有作者都阅读并批准了最终稿件。