《Frontiers in Immunology》：The profile of clinical and laboratory features of Chinese VEXAS syndrome patients with hematological abnormalities: a single-center case series
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本研究针对中国人群VEXAS（UBA1基因体细胞突变所致血细胞-炎症）综合征缺乏系统表征的现状，回顾性分析了4512例血液异常患者，确诊16例男性患者（中位年龄61.5岁），揭示了其以贫血、淋巴细胞减少及多器官炎症为特征的表型谱，并首次报道了原发性骨髓纤维化等新表型，证实了p.M41V等UBA1变异在中国人群中的主导地位，为提升该病的早期诊断与精准治疗提供了关键的中国队列证据。
背景：当血液病遇上“不明原因发热”
在临床实践中，血液科医生常遇到一类棘手的患者：他们既有难以解释的血细胞减少（如贫血、血小板减少），又伴随反复发热、皮疹、关节痛等“自身免疫病”样症状。这类患者往往辗转于风湿免疫科与血液科之间，诊断模糊，治疗效果不佳。2020年，科学家发现这类疾病背后隐藏着一种全新的机制——VEXAS综合征。这是一种由UBA1基因的体细胞突变驱动的“血细胞-炎症”疾病，它像一座桥梁，连接了血液肿瘤（如MDS）与自身炎症性疾病两个原本独立的领域。
尽管VEXAS综合征在欧美及日本已有较多报道，但在中国人群中，其临床特征、基因突变谱及疾病谱仍是一片未被充分探索的“盲区”。这种认知差距可能导致大量患者被误诊或漏诊。为了填补这一空白，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）的研究团队开展了这项迄今为止国内最大规模的VEXAS综合征病例系列研究，旨在描绘中国患者的独特面貌。
研究方法：从4512例患者中“大海捞针”
研究团队采用了“大海捞针”式的筛选策略。他们回顾性分析了2023年6月至2024年7月期间就诊的4512例伴有血液学异常的患者，利用覆盖364个血液病相关基因的靶向测序（NGS）面板进行筛查。经过严格的生物信息学过滤（排除胚系突变及女性正常核型等），最终从77例初筛阳性者中锁定了16例确诊男性VEXAS综合征患者，并对其临床、实验室及分子特征进行了全景式分析。
结果发现：中国VEXAS患者的“画像”
1. 基因突变谱：p.M41V是“主角”
在所有患者中，81.3%（13/16）携带经典的UBA1致病性变异。其中，p.M41V是中国患者中最常见的突变类型（占37.5%），这与欧美人群以p.M41L为主有所不同。此外，研究还发现了c.118-1G>C、p.S56P和p.S621C等罕见变异。值得注意的是，携带p.S621C变异的患者表现出一种独特的“溶血样”表型（乳酸脱氢酶升高、结合珠蛋白降低），但常规溶血检查均为阴性，提示可能存在新的疾病机制。
2. 临床表型：不只是血液病
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血液系统表现：所有患者均存在贫血（100%），且81.3%为大细胞性贫血。此外，血小板减少（77.5%）、中性粒细胞减少（50%）及淋巴细胞减少（18.8%）也十分常见。骨髓活检显示，68.8%的患者在髓系和红系前体细胞中存在典型的空泡化现象，这是VEXAS综合征的病理学标志。
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炎症与多器官受累：近七成患者（69%）有明显的全身症状（乏力、发热、体重下降）。皮肤（如Sweet样皮损）、耳部（软骨炎）、肺部（浸润）及血管（深静脉血栓）是常见的受累器官。研究还首次在中国队列中报道了与VEXAS相关的原发性骨髓纤维化（PMF）表型。
3. 共突变与并发症
部分患者同时携带TET2、EZH2、JAK2等髓系肿瘤相关基因的突变。在基础诊断方面，除了意义未明的克隆性造血（CCUS）和骨髓增生异常综合征（MDS）外，还发现了意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）等伴随状态。
治疗与启示：诊断即治疗
在治疗方面，糖皮质激素和免疫抑制剂（如环孢素）能有效控制炎症症状，但对血细胞减少的改善有限。雄激素（如达那唑）和促红细胞生成素（ESA）对部分患者的血系恢复有一定作用。研究强调，对于高危或难治性患者，应尽早考虑异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
结论与意义
这项研究首次系统描绘了中国VEXAS综合征患者的临床-实验室-分子综合特征谱。其核心价值在于：
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提升诊断意识：证实了VEXAS在中国血液异常人群中的真实存在（约0.355%），提醒医生对不明原因血细胞减少伴炎症的患者，应尽早进行UBA1基因检测。
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拓展表型认知：报道了p.M41V优势突变及PMF、溶血样表型等新发现，丰富了全球VEXAS疾病谱。
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指导精准决策：明确了早期基因诊断对于避免无效治疗、适时转向移植策略的重要性。
该研究不仅为中国VEXAS综合征的诊疗建立了参考标准，也为理解这一跨界疾病的生物学本质提供了来自亚洲人群的重要证据。
