综述：JAK/STAT信号通路在肝脏疾病中的作用：是治疗靶点，还是一把因情境而异的“双刃剑”？

《Journal of Translational Medicine》：JAK/STAT signaling in liver disease: a therapeutic target or a context-dependent double-edged sword?

肝脏疾病中JAK/STAT通路的临床转化受限，因其生物学效应高度依赖疾病阶段、上游细胞因子环境、激活模式及细胞类型特异性响应。研究显示该通路在抗病毒防御、免疫耐受、巨噬细胞极化、肝星状细胞激活及纤维化中起双重作用，需通过细胞特异性、阶段特异性及功能选择性调控实现精准治疗。

　　

摘要

背景

肝脏疾病仍然是全球主要的健康负担，对于许多疾病，尤其是慢性炎症性、纤维化和恶性肝脏疾病，目前仍缺乏有效的靶向治疗方法。JAK/STAT信号通路已成为肝脏中细胞因子信号传导的核心调节因子，并逐渐被视为潜在的治疗靶点。然而，其生物学效应高度依赖于具体环境。

正文

在这篇综述中，我们探讨了一个核心问题：JAK/STAT通路是否是肝脏疾病中的实际治疗靶点，还是其依赖于环境的生物学特性限制了其直接临床应用？我们总结了JAK/STAT信号通路在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）、肝脏纤维化、肝硬化和肝细胞癌中如何调节抗病毒防御、免疫耐受、巨噬细胞极化、肝星形细胞活化、纤维生成以及促肿瘤炎症。重要的是，证据表明JAK/STAT信号通路并非始终具有致病性。其效应因疾病阶段、上游细胞因子环境、经典激活途径与非经典激活途径的不同而有所差异，尤其是在肝细胞、免疫细胞、肝星形细胞和肿瘤相关细胞中的细胞类型特异性反应方面。

结论

本文研究了该信号通路在各种肝脏病理中的分子机制，并总结了当前关于利用这些信号通路治疗慢性肝脏疾病的研究进展。未来的策略应侧重于细胞特异性、疾病阶段特异性和功能选择性调控，以抑制致病性炎症和纤维化，同时保持抗病毒免疫和组织修复能力。这一框架可能更有利于推动慢性肝脏疾病和肝癌的精准医疗发展。