《Allergo Journal International》：Position paper on the documentation of biologic therapies for severe asthma
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为解决严重哮喘生物制剂应用中文档记录不规范、易导致保险拒赔及治疗不经济的问题，德国多家专业学会（AeDA, DGP, BdP, GAN, DGAKI, GPP, GPA）联合制定了针对所有获批生物制剂（如omalizumab, mepolizumab, dupilumab, tezepelumab等）的标准化记录表单。该研究基于文献分析和临床经验，开发了用于启动治疗和评估疗效的单页文件，旨在确保治疗符合指南和批准要求，提高成本效益，并避免保险追偿风险。此项工作为实现严重哮喘生物制剂的规范化、经济性应用提供了重要工具，对临床实践和医疗管理均具重要意义。
哮喘是一种异质性疾病，影响着全球数亿人的生活。其中，部分患者尽管接受了最大剂量的标准吸入治疗，病情仍然控制不佳，频繁急性加重，不得不依赖具有诸多副作用的全身性糖皮质激素。这类“严重哮喘”虽然只占哮喘患者的一小部分，却是临床管理中的重大挑战。近年来，以靶向特定免疫通路（如IgE、IL-5、IL-4/IL-13、TSLP）的生物制剂为代表的精准疗法，为严重哮喘的治疗带来了革命性突破，能够显著减少急性加重、摆脱激素依赖、改善肺功能。然而，这些“明星药物”身价不菲，每年高昂的治疗费用让医保支付方（如健康保险）不得不审慎评估其使用的必要性与经济性。与此同时，处方医生们也面临着两难困境：一方面渴望为患者提供最有效的治疗，另一方面又担心因处方不符合严格的指南或药品批准要求，而面临保险公司要求退还药费的巨大风险。在这种背景下，如何在确保患者获得最佳治疗、医生安心处方、以及医疗系统经济高效运行之间找到平衡点，成为一个亟待解决的关键问题。
为此，德国多家呼吸与过敏领域的权威专业学会（包括德国过敏医师协会AeDA、德国呼吸学会DGP、德国肺科医师协会BdP、德国重症哮喘网络GAN等）的研究人员，在《Allergo Journal International》上发表了关于严重哮喘生物疗法文件记录的立场论文。他们通过系统分析现有文献、药品监管批准信息，并结合丰富的临床实践经验，旨在为德国医疗体系内严重哮喘生物制剂的应用建立一套清晰、统一的文档记录标准。他们的核心成果是开发了一系列标准化的记录表单，为临床决策和医保审核提供了可靠依据。
本研究采用的关键方法主要包括：1) 文献与监管批准分析：系统梳理了截至2026年3月所有在德国获批用于严重哮喘的生物制剂（包括omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab, tezepelumab, depemokimab）的临床试验证据、指南推荐和官方批准适应症。2) 多学会联合共识制定：由AeDA、DGP、BdP、GAN、DGAKI、GPP、GPA等多个专业协会的专家共同协作，基于证据制定标准化的文档记录建议。3) 标准化表单设计：针对每款生物制剂和治疗的不同阶段（启动治疗和疗效评估），分别设计了结构统一、浓缩关键信息于一页的记录表单。4) 临床经验整合：将作者团队在真实世界临床实践中积累的经验和遇到的问题，补充并融入到表单的设计和说明中，增强了其临床实用性和可操作性。
研究结果
严重哮喘的定义与生物制剂获批现状
研究明确了当前指南中严重哮喘的定义，即尽管在良好依从性和正确使用下，接受了包括高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)在内的最大优化治疗，哮喘仍然控制不佳或频繁急性加重的类型。截至2026年3月，德国共有七种生物制剂获批用于严重哮喘，分属四大类别：抗免疫球蛋白(Ig)E（奥马珠单抗）、抗白细胞介素(IL)-5/IL-5受体（美泊利单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗、地珀珠单抗）、抗IL-4受体α（度普利尤单抗）以及抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)（替泽匹单抗）。这些药物能显著减少急性加重、降低全身糖皮质激素需求，并改善哮喘控制。研究指出，选择何种生物制剂需基于哮喘表型（如过敏性早发与嗜酸粒细胞性晚发）和特定共患病（如慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉[CRSwNP]）。
生物制剂的初始选择与治疗管理
研究人员提出了基于四项要点（图3）的初始生物选择框架。例如，抗IgE适用于过敏性早发哮喘；抗IL-5/(R)适用于嗜酸粒细胞性、非过敏性成人起病哮喘；抗IL-4Rα和抗TSLP的适用范围更广。治疗启动后3-6个月，应使用“生物制剂哮喘反应评分”(BARS)等工具评估疗效，根据反应（良好、部分、不佳）决定继续、换药或停药。研究强调，生物治疗应视为长期治疗，突然停药可能导致病情反复。在治疗有效时，可考虑逐步减少乃至停用口服糖皮质激素，并可能减少高剂量ICS，但完全停用ICS目前并不推荐。
标准化的生物制剂记录表单
为解决文件记录不规范的核心问题，多学会联合开发了两类标准化表单。一是用于治疗启动的“生物制剂启动记录表”（图4），每种药物对应一份表单，在一页内汇总了所有关键的指南和批准依从性要求，包括患者资格标准、哮喘控制不佳的确认（基于GINA标准）、共患病情况等。填写完毕即构成正式的治疗指征记录。二是用于评估治疗过程的“治疗过程记录表”（图5），同样为一页，用于在治疗3-6个月或12个月后评估疗效，记录指标包括急性加重次数、口服激素需求、哮喘控制测试(ACT)评分、第一秒用力呼气容积(FEV1)变化、以及对患者有重要意义的单个症状改善等。该表单最后可辅助判断是否达到哮喘缓解（需满足四项标准：良好控制、无急性加重、无全身激素使用、肺功能稳定持续至少1年），但此评估为非强制项。所有表单均可从学会官网下载，并可通过德国重症哮喘登记网络进行电子化填写。
结论与讨论
本研究的主要结论是，通过开发一套标准化、精简的单页记录表单，能够有效规范严重哮喘生物制剂的临床应用。这些表单将复杂的指南和批准要求转化为清晰、可操作的检查条目，服务于双重目的：一方面，确保医生的处方行为严格符合专业指南和药品批准规定，实现治疗的质量保证；另一方面，为医生的处方决定提供了完整、规范的文档支持，从而最大程度地避免了因文件不全或不合规而导致健康保险公司要求退还药费的风险。这既保护了患者的治疗权益，也保障了医生的执业安全，同时回应了支付方对治疗经济性和必要性的关切。
此项工作的重要意义在于，它在高昂创新疗法与可持续医疗保障之间架起了一座实用的桥梁。将专业共识转化为标准化工具，促进了严重哮喘精准治疗的规范化、同质化实施。它不仅适用于德国医疗体系，其“通过结构化文档促进指南依从与成本控制”的理念，对全球其他医疗系统管理高价靶向药物也具有重要的借鉴价值。最终，这一努力旨在让最具治疗需求的严重哮喘患者能够持续、安心地获得最有效的生物治疗，同时确保医疗资源的合理与高效使用。
