《PharmacoEconomics - Open》：Updated Health Economics Simulation Model of the Lifetime Progression of Multiple Sclerosis in an Australian Setting
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为了解决现有MS健康经济学模拟模型在队列规模、数据结构精细化及成本与健康效用评估的时效性方面的不足，研究人员开展了一项对澳大利亚背景下多发性硬化症终身进展模拟模型的更新研究。该研究整合了更细分的疾病状态、更大规模队列数据及当代成本与健康状态效用（HSU）数据，预测了MS对患者寿命、质量调整生命年（QALYs）和终身成本的影响，为未来评估MS干预措施的成本效益提供了更可靠的建模工具。
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统慢性疾病，患者通常会在20-40岁间发病，病程漫长，常导致残疾逐步加重，不仅严重影响生活质量，也给个人和社会带来了沉重的经济负担。为了评估这种疾病的长期影响，以及各种干预措施的价值，研究人员常常借助健康经济学模型来模拟疾病的终身进展，并预测其对寿命、生活质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years, QALYs）和医疗成本的影响。然而，现有的模型面临挑战：它们往往基于历史小规模队列数据构建，模型结构也相对简化，未能充分反映疾病状态的细微差异，也未能纳入最新的治疗模式、成本和生活质量数据，这无疑会影响模型预测的准确性和“表面效度”（即模型结果与临床直觉的符合程度）。面对这些局限性，一个关键问题随之浮现：我们能否建立一个更精确、更贴合当前临床实践、更能反映疾病真实负担的模拟模型，以更好地支持卫生决策？
为了回答这个问题，一项发表在《PharmacoEconomics - Open》期刊上的研究应运而生。这项研究旨在对先前在澳大利亚背景下开发的MS健康经济学模拟模型进行重要升级。研究团队的核心目标是通过纳入更精细的疾病状态、利用大规模澳大利亚MS患者队列数据来提高输入参数的准确性，并整合与这些精细状态相匹配的当代成本和健康状态效用（Health State Utility, HSU）数据，从而构建一个更可靠的分析工具。研究结果显示，与先前模型相比，更新后的模型预测出更长的预期寿命和更高的终身成本，但QALYs略有降低，这为理解MS的全面影响提供了更细致的评估。这项研究的意义在于，它所构建的改进模型将能更精准地评估当前及未来MS干预措施（如疾病修正治疗，Disease-Modifying Therapies, DMTs）的成本效益，为优化医疗资源配置和改善患者结局提供关键证据。
为开展此项研究，作者主要采用了以下几个关键技术方法：首先，研究基于一个包含超过6000名澳大利亚MS患者的大规模、纵向真实世界数据队列（来自MSBase登记库和澳大利亚多发性硬化纵向研究AMSLS），用于估算关键的模型输入参数。其次，研究构建了一个五状态马尔可夫（Markov）模型，其健康状态基于扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）进行了更精细的划分，包括：无残疾、轻度残疾、中度残疾、重度残疾和死亡。模型通过设定年度周期，模拟患者在残疾状态间的转移、复发事件以及死亡风险。最后，研究纳入了详细的、与残疾状态相匹配的当代成本数据（直接、间接及非正式护理成本）和健康状态效用值（HSUs），并进行了广泛的敏感性分析（包括单因素敏感性分析和概率敏感性分析）以评估模型结果的稳健性。
研究结果
3.1 模型预测
模型预测，一个典型的35岁女性MS患者队列，其平均剩余预期寿命为44.0年，未经贴现和经过贴现的QALYs分别为27.3和11.3年，经贴现的终身总社会成本为1,449,597澳元（2026年价值）。与澳大利亚普通人群相比，MS患者的预期寿命降低了6.8年，未经贴现的QALYs降低了15.0年，成本高出124万澳元。与先前模型相比，新模型预测出更高的预期寿命和成本，但QALYs更低。
随着时间的推移，各马尔可夫状态的流行率变化显著。从无残疾状态开始的患者队列，其无残疾状态流行率迅速下降，轻度残疾状态流行率在最初几年快速上升后自第5年起开始下降。模拟队列在各残疾状态中停留的平均时间分别为：无残疾4.3年，轻度残疾23.4年，中度残疾11.6年，重度残疾4.7年。
模拟队列的年度复发概率在最初一年因患者从无残疾状态向更严重状态转移而有所上升，随后因队列年龄增长（复发概率降低）和死亡比例增加而开始下降。队列一生中平均经历10.4次复发。
3.2 单因素敏感性分析和情景分析
单因素敏感性分析（通过将关键模型输入参数在点估计值基础上浮动±10%）显示，对预期寿命影响最显著的参数是轻度、中度和重度残疾状态的死亡概率，以及从轻度到中度、中度到轻度、重度到中度残疾的转移概率。对贴现后QALYs影响最大的变量是轻度、无、中度和重度残疾状态的效用估计值，其次是疾病状态间转移的概率。复发相关的健康效用损失对QALYs估计值的影响相对较小。对成本估计值影响最大的参数是轻度、中度、重度和无残疾状态下的成本，其次是从轻度到中度、从无到轻度、从中度到轻度以及轻度状态死亡的转移概率。
结论与讨论
本研究通过整合更精细的健康状态、利用大规模澳大利亚MS队列提高数据准确性，并纳入与精细状态相匹配的当代成本和健康结局输入数据，成功更新了先前的MS健康经济学模拟模型。新模型预测，与澳大利亚普通人群相比，MS患者面临着显著降低的预期寿命和QALYs，以及高昂的终身成本。与旧模型相比，新模型得出了更高的预期寿命和成本，但更低的QALYs。
在预期寿命方面，新模型预测的MS患者与普通人群之间的差距（6.8年）小于先前模型（7.5年）及一些历史观察（7-14年）。研究者认为这可能归因于两点：一是新模型将“无残疾”状态从“轻度残疾”中独立出来，可能改变了相关的死亡率；二是新模型包含了从较高残疾水平向较低水平“改善”的更高概率，这反映了早期使用高效DMTs对改善残疾水平的积极影响。新模型的转移概率基于最新的、大规模的澳大利亚真实世界数据，被认为更为现实。
在质量调整生命年方面，新模型估算的未经贴现和贴现后QALYs均低于先前模型，导致MS患者与普通人群的QALYs差距更大（15.0年 vs. 13.1年）。这可能是由于新模型使用了更高的复发概率和与复发相关的更大健康效用损失，同时也与预期寿命延长但健康相关生活质量（HRQoL）降低有关，这强化了MS对发病率（QALYs）的影响大于对死亡率（预期寿命）影响的观点，强调了改善MS患者生活质量的重要性。
在成本方面，新模型估算的终身社会成本（1,449,597澳元）比先前模型高出506,843澳元。成本增加主要归因于各健康状态相关成本的更新（基于2025年数据）、预期寿命的延长以及货币价值（2026年 vs. 2017年澳元）的变化。
在终身复发率方面，模型预测的10.4次复发与已发表的流行病学研究结果一致，支持了模型的有效性。
该研究具有多项优势：其转移概率基于覆盖澳大利亚各州和领地的MSBase数据；使用了基于残疾严重程度而非恒定值的复发相关健康效用损失；输入参数（成本、HSUs、复发健康效用损失）的估算样本与转移概率、复发概率的样本保持一致（均包含所有MS类型）；HSUs使用了对MS患者反应灵敏的AQoL工具测量；并采用了最新的、按残疾水平分层的澳大利亚MS成本数据。模型旨在反映当前真实世界的治疗实践，为评估典型MS队列的疾病负担提供了有力工具。
同时，研究也存在一些局限性：未独立考虑合并症对成本和HSUs的影响；未包含与死亡相关的成本；未考虑转移概率随时间推移的潜在变化；未明确考虑与复发相关的直接和间接成本（因其已包含在状态特异性成本中）；死亡率估算采用了基于1997年研究的、按残疾状态调整的相对死亡风险，而非直接从MSBase队列估算，这可能未能完全反映当代治疗对死亡率的影响；也未考虑MS对照顾者及支持者的更广泛影响，以及女性特有的临床问题（如妊娠、家庭计划等）。
总之，这项研究构建了一个更详细、输入数据已全面更新的模型，能够对MS在预期寿命、QALYs和成本方面的影响进行更细致和符合当代实际的评估。它解决了先前模型的一些局限性，并将为评估当前及未来MS干预措施的成本效益提供宝贵的分析工具，有助于优化医疗决策和资源分配，最终改善MS患者的长期健康结局。
