Belantamab mafodotin联合硼替佐米及地塞米松（BVd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）：DREAMM-7研究日本扩展队列的疗效与安全性分析

《International Journal of Hematology》：Belantamab mafodotin, bortezomib, and dexamethasone for RRMM in the Japan expansion cohort of the phase 3 DREAMM-7 trial

针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者缺乏有效二线及后线治疗方案的临床难题，DREAMM-7研究日本扩展队列评估了Belantamab mafodotin联合硼替佐米、地塞米松（BVd）的疗效与安全性。结果显示，BVd方案在无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）及缓解持续时间（DOR）方面均展现出优于DVd方案的临床获益，且安全性可控，为日本RRMM患者提供了新的治疗选择。

　　

背景：当骨髓瘤“卷土重来”，我们拿什么应对？

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种好发于中老年人的恶性浆细胞肿瘤。虽然近年来蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂及抗CD38单抗等新药的应用显著改善了患者预后，但绝大多数患者最终仍会面临复发或耐药，演变为复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM）。一旦患者对前线治疗（如达雷妥尤单抗、来那度胺）产生耐药，后续治疗选择极为有限，生存期大幅缩短。

在此背景下，靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的治疗成为破局关键。BCMA是表达在恶性浆细胞表面的“专属标签”，是理想的靶点。Belantamab mafodotin（GSK2857916）正是一款靶向BCMA的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），它像一枚“精确制导导弹”，将细胞毒性药物（MMAF）直接递送至骨髓瘤细胞。全球III期DREAMM-7研究已证实，Belantamab mafodotin联合硼替佐米、地塞米松（BVd）相比达雷妥尤单抗联合硼替佐米、地塞米松（DVd），能显著延长RRMM患者的无进展生存期（PFS）。

然而，不同人种在药物代谢、疗效及毒性（尤其是Belantamab mafodotin特有的眼部毒性）上可能存在差异。为了验证BVd方案在亚洲人群，特别是日本患者中的有效性和安全性，研究团队开展了DREAMM-7研究的日本扩展队列分析，相关结果发表于《International Journal of Hematology》。

研究方法概览

本研究为DREAMM-7全球III期研究的日本扩展队列，旨在评估BVd vs DVd在日本RRMM患者中的疗效与安全性。

• •
  队列设计：共纳入24例日本RRMM患者（≥1线治疗），按1:1随机分至BVd组（n=10）或DVd组（n=14）。
• •
  治疗方案：BVd组接受Belantamab mafodotin（2.5 mg/kg，iv，q3w）联合硼替佐米（1.3 mg/m²，sc）及地塞米松；DVd组接受达雷妥尤单抗（16 mg/kg，iv）联合相同剂量的硼替佐米和地塞米松。
• •
  核心评估指标：主要终点为无进展生存期（PFS），由独立评审委员会（IRC）依据IMWG标准评估；次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）及微小残留病（MRD）阴性率（10^–5灵敏度）。
• •
  安全性监测：重点关注眼部不良事件（AE），采用KVA（角膜病变视力）量表及眼科检查进行监测与管理。

研究结果深度解读

患者基线：高危患者占比较高

日本队列的中位年龄约70岁，BVd组与DVd组的基线特征基本平衡。值得注意的是，约70%的患者存在高危细胞遗传学异常（如t(4;14)、del(17p)、1q扩增等），且DVd组中难治性患者比例（64%）高于BVd组（20%），这为后续疗效对比带来一定挑战。

疗效数据：BVd展现深度且持久的控制力

在约19.4个月的中位随访时间内，BVd方案在日本患者中展现出显著优势：

• •
  生存获益：BVd组的中位PFS尚未达到（Not Reached, NR），而DVd组为11.1个月。这意味着BVd将疾病进展或死亡风险降低了约60%（HR=0.40）。在18个月时，BVd组仍有67%的患者无进展生存，远高于DVd组的37%。
• •
  高缓解率：BVd组的ORR高达90.0%（9/10），且40%的患者达到了完全缓解（CR）或更优疗效；相比之下，DVd组的ORR为71.4%，CR率仅为14.3%。
• •
  持久应答：BVd组的中位DOR尚未达到，意味着一旦起效，疗效维持时间更长；而DVd组的中位DOR为14.5个月。
• •
  MRD清除：在深度缓解方面，BVd组有20%的患者达到了MRD阴性状态（10^–5水平）且伴随CR，DVd组为14.3%。

即使在占比较高的高危细胞遗传学患者亚组中，BVd依然保持了优势，VGPR（非常好的部分缓解）及以上缓解率在BVd组为71%，高于DVd组的50%。

安全性：眼部毒性可控，无新发信号

安全性是Belantamab mafodotin临床应用的核心关注点。日本队列的数据与全球研究一致：

• •
  眼部事件：BVd组确实更易发生眼部不良事件（如角膜病变、视力模糊），这是该药物的“靶向”毒性。但研究强调，这些事件大多为1-2级，通过规范的剂量调整（延迟给药或减量至1.9 mg/kg）和眼科干预，通常是可逆且可管理的。
• •
  整体耐受性：除眼部事件外，其他常见AE（如血液学毒性、周围神经病变）与全球队列相似，未发现新的安全性信号。这表明日本患者对BVd的总体耐受性良好。

结论与启示：为亚洲RRMM患者提供新证据

DREAMM-7日本扩展队列研究证实，在既往接受过至少一线治疗的日本RRMM患者中，Belantamab mafodotin联合方案（BVd）在PFS、ORR和DOR等多个维度均优于当前标准治疗（DVd），且安全性特征与全球数据一致。

这项研究具有重要的临床与注册意义：

1. 1.
   种族差异验证：它填补了BVd方案在亚洲人群，特别是日本患者中的证据空白，证实了全球III期研究结果在日本人群中的可推广性（Generalizability）。
2. 2.
   治疗策略优化：对于已对来那度胺或蛋白酶体抑制剂耐药的患者，BVd提供了一种机制新颖（靶向BCMA）、疗效确切的“二线及后线”挽救治疗方案。
3. 3.
   毒性管理标准：研究强调了在Belantamab mafodotin治疗中，建立严格的眼科监测流程（KVA评估）和主动的剂量调整策略的重要性，为日本及亚洲地区的临床实践提供了可操作的安全管理范本。

随着Belantamab mafodotin在日本获批，BVd方案有望成为RRMM患者，尤其是高危患者的重要治疗支柱，为延长患者生存并改善生活质量提供新的武器。