《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》：Diagnostic and clinical associations of serum Isthmin-1 in acute ischemic stroke
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为评估新型生物标志物在急性缺血性脑卒中的诊断与预后价值，本研究前瞻性探究了血清Isthmin-1（ISM1）水平与患者影像学严重程度（ASPECTS评分）、血管区域（如前循环/后循环）及90天功能结局（mRS评分）的关联。结果发现，ISM1水平在卒中患者中显著升高，且与血管区域受累及ASPECTS评分相关，提示其可作为反映缺氧和内皮功能障碍的潜在辅助生物标志物，为急性期评估提供新思路。
脑卒中，尤其是缺血性脑卒中，是全球导致死亡和成人长期残疾的主要原因之一。虽然静脉溶栓和机械取栓等急性期治疗手段的有效性已被证实，但其成功很大程度上取决于患者能否及时就医。然而，社区中对卒中症状的认知仍显不足，导致患者从症状出现到寻求医疗帮助之间存在延迟，从而错过了宝贵的治疗时间窗，增加了死亡率和严重神经后遗症的风险。目前，临床上广泛使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）和改良Rankin量表（mRS）等工具来评估疾病严重程度和预后，但这些工具主要反映临床表现和影像学发现，可能无法完全捕捉驱动缺血性脑损伤的潜在分子和病理生理过程。因此，寻找能够反映缺血性脑卒中核心病理机制（如缺氧、内皮损伤和炎症）的新型生物标志物，对于早期风险分层和临床决策具有重要意义。
Isthmin-1（ISM1）是一种最初在胚胎脑组织中被发现的糖蛋白，其表达受缺氧诱导因子-1（HIF-1）的调控，在代谢稳态、炎症信号、内皮功能和血管完整性中发挥调节作用。鉴于其在缺氧和血管相关过程中的潜在角色，ISM1被认为是一个在缺血性脑血管疾病中具有生物学合理性的候选生物标志物。然而，关于ISM1在急性缺血性脑卒中患者中的临床数据极为有限。为此，研究人员开展了一项前瞻性研究，旨在评估血清ISM1水平在急性缺血性脑卒中患者中的诊断和预后意义，并探讨其与影像学严重程度、血管区域受累及临床结局的关联。
这项研究发表在《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》上。为了探究上述问题，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，通过前瞻性、单中心的研究设计，招募了2024年1月至6月期间就诊的急性缺血性脑卒中患者和健康对照者，形成研究队列。其次，在患者入院时采集静脉血样本，并使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测所有参与者的血清Isthmin-1（ISM1）浓度。第三，利用影像学评估工具Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）来量化患者脑部早期CT影像上缺血性损伤的范围和严重程度。最后，通过电话访谈或医院信息系统，在发病后90天对患者进行随访，使用改良Rankin量表（mRS）评估其功能恢复状况，并记录死亡率。
研究结果
患者特征与ISM1水平
研究共纳入212名参与者，包括114名急性缺血性脑卒中患者和98名健康对照者。卒中患者的中位年龄为71岁，对照组为51.5岁。卒中组最常见的症状是轻瘫或感觉异常。研究发现，卒中患者的血清ISM1中位水平显著高于健康对照组。
ISM1与临床症状及血管区域的关系
分析显示，出现视力障碍或复视症状的患者，其血清ISM1水平显著更高。按血管区域分析发现，发生前cerebral动脉（ACA）区域梗死的患者，其ISM1水平显著低于其他血管区域受累的患者。
ISM1与治疗及预后的关系
ISM1水平在是否接受机械血栓切除术、不同Bamford分型、90天死亡率或90天功能结局（mRS评分）方面，均未显示出显著差异。
ISM1与其他评分的相关性
Spearman相关分析显示，ISM1水平与ASPECTS评分呈弱但显著的正相关。ISM1水平与年龄、症状出现至入院时间、入院时NIHSS评分或90天mRS评分之间未发现显著相关性。
讨论与结论
本研究首次在临床层面探讨了血清Isthmin-1（ISM1）在急性缺血性脑卒中中的意义。主要结论是，急性缺血性脑卒中患者的血清ISM1水平显著高于健康人群，这提示ISM1可能参与了卒中急性期与缺氧、内皮功能障碍和炎症相关的病理过程。尤其有趣的发现是，ISM1水平与影像学评估的缺血严重程度（ASPECTS评分）呈正相关，并且在不同脑血管区域（如前循环与后循环）受累的患者中存在差异，这暗示ISM1的表达可能受到局部缺血程度或血管生物学特性差异的影响。然而，ISM1水平与患者90天后的功能恢复（mRS评分）或早期死亡率并未显示出独立的预测关联，这表明其单独作为长期预后预测指标的价值可能有限，但它或许能作为反映急性期缺血负荷和潜在病理生理状态的辅助生物标志物。
这项研究的重要意义在于，它将一个在缺氧和代谢调节中具有已知作用的新型分子ISM1，与急性缺血性脑卒中的临床评估联系起来。研究结果支持了ISM1作为一种潜在辅助生物标志物的可能性，可能有助于在急性期更全面地评估患者的病理生理状态，特别是与缺血严重度和血管受累模式相关的方面。未来需要在更大规模、多中心的研究中验证这些发现，并探索将ISM1与现有临床和影像学指标结合，构建更精准的多标志物风险分层模型，以优化卒中患者的个体化管理策略。
